マウス唾液腺発癌における上皮増殖因子の役割

表皮生长因子在小鼠唾液腺癌发生中的作用

• 批准号: 07771692
• 负责人: 辻本 仁志
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771692/
• 关键词: マウス唾液腺発癌; 上皮増殖因子; RT-PCR

マウス唾液腺発癌機構ならびに、マウス顎下腺で多量に産生される上皮増殖因子(EGF)の発癌に対する作用は明らかにされていない。本研究では、顎下腺発癌実験系を用いたEGFの腫瘍形成に及ぼす影響と顎下腺組織でのEGFレセプター(EGFR)の発現につき研究を行った。8週齡ICRマウスの左顎下腺内にジメチルベンズアントラセン(DMBA) 1mgを投与し、2週後より実験群1にはEGF2ugを、実験群2には基剤を週2回8週間皮下投与した。実験群3はEGFのみ投与、実験群4は処理を行わなかった。12週後、腫瘍はDMBA投与の左顎下腺でのみ認められ、実験群1,2での癌の発生頻度は32%と58%であった。実験群1から4での左顎下腺重量はそれぞれ69mg,220mg,100mg,99mgであり、左顎下腺重量は未処理の実験群4と比較して、基剤投与(2群)では増加、EGF投与(1群)では減少した。顎下腺内のEGF量を測定した結果、左顎下腺EGFレベルはDMBA投与を受けた実験群1,2でいずれも未処理群より低下していた。以上より、顎下腺発癌系において、EGFにはマウス乳癌で報告されているような発癌の促進作用は認められず、むしろEGF投与は顎下腺腫瘍形成に対して抑制的に作用することが明らかとなった。マウス顎下腺における蛋白レベルでのEGFRの発現を免疫組織染色で検索したところ、正常の顎下腺組織と比較して前癌性病変と考えられる管腔様病変の構成細胞、癌細胞にEGFRの発現が強く認められた。mRNAレベルに関しては、マウスEGFRのチロシンキナーゼドメインにプライマーを設定しRT-PCRを行った結果、正常組織と比較して転写レベルでも腫瘍組織でEGFR発現の亢進が認められた。今後、EGFの顎下腺癌細胞に対する分化・増殖抑制作用と他のエピレギュリン、アンフィレギュリンなどEGFファミリーの増殖促進作用につきマウス顎下腺癌由来の培養細胞とn vivo両面での検索が必要と考えられる。

Epithelial growth factor (EGF) is produced in large quantities by salivary gland carcinogenesis mechanisms. This study was conducted to investigate the effect of EGF on tumor formation and EGFR development in submandibular gland tissues. At 8 weeks of age, ICR was administered subcutaneously with EGF2ug in group 1 and EGF 2ug in group 2. Group 3: EGF and group 4: EGF and EGF. After 1,2 weeks, the incidence of DMBA in the left mandibular gland was 32% and 58% respectively. The weight of the left submandibular gland in Group 1 and 4 was 69mg,220mg,100mg, and 99mg. The weight of the left submandibular gland was compared with that of the untreated Group 4. The basal agent administration (Group 2) increased, and the EGF administration (Group 1) decreased. EGF levels in the mandibular gland were measured and the results showed that EGF levels in the left mandibular gland were lower than those in the untreated group. The above results show that EGF can inhibit the development of submandibular gland cancer, and promote the development of submandibular gland cancer. The expression of EGFR in submandibular gland tissue was detected by immunohistochemical staining, and EGFR expression in normal submandibular gland tissue was strongly detected in premalignant tumor cells and cancer cells. mRNA expression is related to EGFR expression, but not to EGFR expression. RT-PCR results, normal tissues and tumor tissues are compared. In the future, EGF has an inhibitory effect on differentiation and proliferation of submandibular adenocarcinoma cells, and it is necessary to investigate the inhibitory effect of EGF on differentiation and proliferation of submandibular adenocarcinoma cells in vivo.

项目成果

Yura Y: "Hexamethylene bisacetamide as a chemopreventive agent in hamster cheek pouch carcirogenesis." Oral Oncol Eur J Cancer Part B. (in press).

Yura Y：“六亚甲基双乙酰胺作为仓鼠颊囊癌发生的化学预防剂。”

Yura Y: "Effects of testosterone on tumur induction and epidermal growth factor production in the mouse submandibulan gland." J Oral Pathol Med. 24. 303-308 (1995)

Yura Y：“睾酮对小鼠颌下腺肿瘤诱导和表皮生长因子产生的影响。”

Y Yura: "Inhibitory effect of tyrphostin on the replication of herpes simplex virus type I." Arch Virol. 140. 1181-1194 (1995)

Y Yura：“酪氨酸磷酸酶对 I 型单纯疱疹病毒复制的抑制作用。”