肺転移性ヒト口腔由来悪性腫瘍株転移系における転移抑制物質の検討

肺转移性人口腔源性恶性肿瘤系中转移抑制剂的检测

• 批准号: 07771940
• 负责人: 茅田 義明
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771940/
• 关键词: 口腔扁平上皮癌; 培養細胞株; 転移; 変異型CD44; 転移抑制

1.(1)口腔扁平上皮癌からわれわれが樹立した培養細胞株HNOS株5×10^5個をヌードマウス尾静脈内に投与すると2週間後には肺表面に100個以上の転移結節を形成し,肺湿重量が正常肺の3-4倍に増加した。この転移系にフッ化ピリミジン系抗癌剤の一つである5'-DFURを60,300,600mg/kg連日経口投与すると,明かな肺転移抑制効果が認められた。600mg/kg投与群では肺湿重量が正常肺のそれと同等であり,実体顕微鏡による観察でも肺転移巣が全く認められなくなった。(2)さらにHNOS株2×10^5個をヌードマウス皮下に移植し2週間後から5'-DFURを60,300mg/kg連日経口投与(2W)し、その後の腫瘍体積の変動を薬剤非投与群と比較して,5'-DFURによるHNOS株の腫瘍増殖抑制効果を検討した。その結果60mg/kg投与群では腫瘍増殖抑制効果は認められず、300mg/kgで明かな増殖抑制効果が認められた。以上の結果から5'-DFURはHNOS細胞に対して未だ腫瘍増殖抑制効果の認められない投与量(60mg/kg)で,既に肺転移抑制効果を示すことが明かとなった。2.その過剰発現がいくつかの腫瘍において転移や予後と関連していると報告がなされている接着分子の一つである変異型CD44分子のうちCD44v6に関して,免疫組織化学的に臨床生検材料を用いて検索した。その結果,正常口腔粘膜では有棘層を中心として強く認められる陽性染色所見が扁平上皮癌では著しく減弱しており,しかも減弱の程度の強い腫瘍ほどリンパ節転移を生じ易い傾向が認められた。

1. (1)After 2 weeks of administration of 5×10^5 HNOS strains into the tail vein, more than 100 metastatic nodules were formed on the lung surface, and the lung wet weight increased 3-4 times compared with normal lung. The effect of 5'-DFUR 60,300,600mg/kg daily on lung migration inhibition was recognized. 600mg/kg dose and group of lung wet weight is normal lung weight, body microscopical observation, lung movement and complete recognition. (2)To investigate the effect of 5'-DFUR on tumor growth inhibition of HNOS strain 2×10^5 subcutaneously transplanted at 2 weeks after 5'-DFUR 60,300mg/kg daily oral administration (2W). The results showed that 60mg/kg and 300mg/kg of the group inhibited the proliferation of tumor cells. The results showed that 5'-DFUR inhibited proliferation of HNOS cells and lung metastasis at 60mg/kg. 2. Immunohistochemical analysis of CD44 v6 in clinical specimens. As a result, the normal oral mucosa has a central layer, which is strongly recognized. Positive staining shows that squamous cell carcinoma is weakened, and the degree of weakening is strong.

项目成果

国司政則: "口腔扁平上皮癌におけるCD44v6の発現様式とリンパ節転移との関連" 癌と化学療法. 23. (1996)

Masanori Kokushi：“口腔鳞状细胞癌中 CD44v6 表达模式与淋巴结转移的关系”《癌症与化疗》23。（1996）

Makoto NII: "Expression of Type TV Collagen-degrading Metalloproteinases and Tissue Inhibitors of Metalloproteinases in Newly Establishied Human Oral Malignant" Japanese Journal of Clinical Oncology. 26. (1996)

Makoto NII：“TV 型胶原降解金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制剂在新建立的人类口腔恶性肿瘤中的表达”日本临床肿瘤学杂志。