エナンチオ場選択的酸化付加を基盤としたシクロヘプテン誘導体の触媒的不斉合成

基于对映选择性氧化加成的催化不对称合成环庚烯衍生物

• 批准号: 07772080
• 负责人: 佐藤 美洋
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772080/
• 关键词: 触媒的不斉合成; エナンチオ場選択的; パラジウム; シクロヘプテン誘導体; (-)-clavukerin A; (-)-clavukerin C

シクロヘプテン誘導体の触媒的不斉合成を達成するために、先ず最も簡単な基質である3,7-diacetoxy-1-cyclohepteneのコンピューターを用いた配座解析を行った。その結果、MM2を用いた分子力場計算及びMOPACを用いた分子軌道計算に基づいたheat of formationのいずれも、アセトキシ基がオレフィンのp軌道と平行でありPd触媒に対して酸化的付加可能なpseudo-axial体が、最安定配座であるpseudo-equatorial体に対し1kcal/mol以内の範囲に存在することがわかった。そこでPd(OAc)_2(3mol%)存在下、光学活性配位子として(S)-BINAPO(6mol%)、塩基としてNaHを用い、3,7-dibenzoxy-1-cyclohepteneとdimethylmalonateをアセトニトリル中、-10℃で反応させたところ目的とする6位に求核剤が導入されたシクロヘプテン誘導体が収率40%、鏡像異性体過剰率24%eeで得られた。そこで更に、5位に置換基を導入した5-(di-tert-butyldimethylsilyloxy)-3,7-dibenzoxy-1-cyclohepteneを用い同様の条件で反応を行ったところ、目的とする6位に求核剤が導入されたシクロヘプテン誘導体が19%、80%eeで得られたのに対し、2位に求核剤が導入されたシクロヘプテン誘導体が53%、32%eeと主成績体として得られた。そこで求核剤をより立体的に崇高いdimethyl2-(1-propenyl)malonateに換え検討したところ、目的とする6位に求核剤が導入されたシクロヘプテン誘導体2のみを80%、60%eeで得ることに成功した。2は更に、oppolzerらの条件に従いPd触媒を用いene反応により2環式化合物であるbicyclo[5.3.0]decane誘導体3へと収率良く変換できた。現在、3を天然物である(-)-Clavukerin A及びCへの変換を検討中である。本研究により、これまで光学活性体での合成が困難であった7員環化合物及びbicyclo[5.3.0]decane誘導体の触媒的不斉合成法を開発できたことになり、極めて興味深い結果を得ることができた。

The synthesis of a catalyst for the synthesis of a compound is carried out by the analysis of a ligand in the presence of a simple substrate such as 3,7-diacetoxy-1-cycloheptene. The results, molecular force field calculation for MM2 and molecular orbital calculation for MOPAC, heat of formation, heat of formation, heat of formation, In the presence of Pd(OAc) 2 (3 mol %), the optically active ligand, 3,7-dibenzoxy-1-cycloheptene and dimethylmalonate, were introduced into the 6-position of Pd (OAc) 2 at-10℃. The yield of the inducer was 40%, and that of the mirror isomer was 24%. 5-(di-tert-butyldimethylsilyloxy)-3,7-dibenzoxy-1-cycloheptene was introduced into the 5-position substitution group. Under the same conditions, 19% and 80% of the 6-position substitution group were introduced into the 5-position substitution group. 53% and 32% of the 2-position substitution group were introduced into the 5-position substitution group. For example, if you want to find the core, you can find the dimethyl2-(1-propenyl)malonate in the three-dimensional high order. 2. The conditions for conversion and oppolzer are as follows: Pd catalyst is used in the reaction of 2-ring compound with bicyclo[5.3.0]decane; 3. The conversion rate is good. Now, 3 (-)-Clavukerin A and C In this study, the synthesis of optically active compounds was difficult, and the catalytic synthesis of 7-membered ring compounds and bicyclo[5.3.0]decane inducers was developed.

项目成果

Hiroki Yoshizaki: "Palladium Mediated Asymmetric Synthesis of cis-3,6-Disubstituted Cyclohexenes.A Short Total Synthesis of Optically Active(+)-γ-Lycorane" J.Org.Chem.60. 2016-2021 (1995)

Hiroki Yoshizaki：“钯介导的顺式 3,6-二取代环己烯的不对称合成。光学活性 (+)-γ-Lycorane 的简短全合成”J.Org.Chem.60 (1995)。

Yoshihiro Sato: "Asymmetric Heck Reaction:A Catalytic Asymmetric Synthesis of the Key Intermediate of (-)-Oppositol and (-)-Prepinnaterpene" Tetrahedron:Asymmetry. 6. 757-766 (1995)

Yoshihiro Sato：“不对称 Heck 反应：(-)-Oppositol 和 (-)-Prepinnaterpene 关键中间体的催化不对称合成”四面体：不对称。

Yoshihiro Sato: "Remarkable Regio-Controlled Effect of 1,3-Diene as a Ligand on Nickel-Promoted Cyclization" Tetrahedron Lett.37. 887-890 (1996)

Yoshihiro Sato：“1,3-二烯作为配体对镍促进环化的显着区域控制效应”Tetrahedron Lett.37。