抗腫瘍活性セスキテルペノイド・イルジン類の合成研究

具有抗肿瘤活性的倍半萜类化合物和伊尔丁类化合物的合成研究

• 批准号: 07772116
• 负责人: 平井 善勝
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772116/
• 关键词: イルダン骨格; 抗腫瘍活性; Diels-Alder反応; (-)-pantolactone; イルジンM

イルジン類は、キシメジ科の毒キノコに含まれるセスキテルペノイドで、スピロ[5.2]オクタン環に5員環が縮環した炭素環状構造(イルダン骨格)がユニークであることに加え、強力な抗腫瘍活性を示すことから興味の持たれる化合物である。筆者は研究計画調書に示したように、(1)分子内にオレフィンとアセチレンを有する化合物の光付加環化によるビシクロ[3.2.0]ヘプテン環の形成;(2)熱環開裂によるビニルシクロペンテン誘導体の形成;(3)アルキルシクロプロピリデンアセタートとのDiels-Alder反応を1ポットで連続的に行い、短工程でイルダン骨格を合成することを目的に本研究を行った。まず、鍵中間体である1-tert-Butoxy-5-tert-butyldimeth-ylsilyloxy-4,4-dimethyl-6-octen-1-yneを合成しその光付加環化について検討したが、ビシクロ[3.2.0]ヘプテン誘導体を得ることはできなかった。そこでビニルシクロペンテン誘導体を別法で合成し、シクロプロピリデンアセタートとのDiels-Alder型反応について検討することにした。すなわち、市販の(-)-pantolactoneから容易に得られる3-tert-Butyldimethylsilyloxy-4-isopropoxy-2,2-dimethyl-4-butanolideに対しアルキル化、分子内アルドール縮合、還元反応等を利用し合成した3-tert-Butylsilyloxy-5-hydroxy-4,4-dimethylcyclopenten-1-yl-1-propanoneのリチウムジエノラートにEthylcyclopropylideneacetateを反応させたところ、イルダン骨格を単一生成物として合成できた。さらに、得られた化合物の2級水酸基の脱離後、ケトンのα位に酸素官能基を導入することにより、イルジンMに変換可能な官能基を有する重要中間体の合成を達成した。本研究により種々のイルジン類縁体に誘導可能なイルダン骨格をDiels-Alder型反応を鍵ステップとし、既知化合物より4工程という短工程で構築することに成功した。現在、この手法を用いイルジンM及びイルジン関連化合物の合成について検討中である。

The compounds of this class have strong anti-tumor activity, such as anti-tumor activity, and anti-tumor activity. The author intends to study the following aspects: (1) the formation of photocyclization rings in intramolecular compounds;(2) the formation of inducers in thermal ring cracking;(3) Diels-Alder reaction is the first step in the development of a new technology. The synthesis of 1-tert-Butoxy-5-tert-butyldimeth-ylsilyloxy-4,4-dimethyl-6-octen-1-yne, a bond intermediate, and a photocyclization process were investigated. The Diels-Alder type reaction system was developed by using the Diels-Alder type reaction system. 3-tert-Butyldimethylsilyloxy-4-isopropoxy-2,2-dimethyl-4-butanolate was synthesized by intramolecular condensation, reductive reaction, etc. A new product is created. The synthesis of important intermediates was achieved after the separation of the secondary acid group of the compound and the introduction of the acid functional group at the alpha position of the compound. In this study, we successfully constructed a new type of compound called Diels-Alder reaction system. Now, this method is under discussion in the synthesis of related compounds using the chemical reagents M and M.