Identifizierung und Charakterisierung von telomerbindenden Proteinen in Trypanosoma brucei

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Afrikanische Trypanosomen vermehren sich extrazellulär in Blut und Gewebe von Säugern. Um der Immunantwort des Wirtes zu entgehen, haben sie eine effektive Strategie entwickelt: die Antigenvariation. Die Oberfläche der Parasiten ist von einer Schicht aus einem variantenspezifischen Glykoprotein (VSG) bedeckt. Durch periodischen Wechsel dieses Oberflächenglykoproteins entgehen Trypanosomen der humoralen Immunantwort des Wirtes. Trypanosomen besitzen mehrere hundert verschiedene Gene für VSGs. Die spezifische Aktivierung eines dieser Gene bei gleichzeitiger Inaktivierung aller anderen ist vermutlich die Grundlage der antigenen Variation. Das jeweils aktivierte Gen des VSG liegt immer in einem telomeren Bereich der Chromosomen. Die Mechanismen, die zur differentiellen Aktivierung eines der VSG-Gene führt, sind noch weitgehend unbekannt. Es wird vermutet, daß spezielle telomerbindende Proteinkomplexe für die Transaktivierung verantwortlich sind. In der Arbeitsgruppe von Prof. Cross wurden in Trypanosoma brucei bereits Proteine gefunden, die an telomere Bereiche binden. In dem hier vorgeschlagenen Projekt sollen mit Hilfe des Hefe-2-Hybrid-Systems weitere telomerbindende Proteine in T. brucei identifiziert und deren Bedeutung für die Expression der VSG-Gene untersucht werden.