甲状腺分化癌の発生に関する分子病理学的検討-ras,trk,met oncogeneに焦点を絞って

分化型甲状腺癌发生发展的分子病理学研究——聚焦ras、trk、met癌基因

• 批准号: 07770119
• 负责人: 小山 徹也
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770119/
• 关键词: 甲状腺; 分化癌; N-ras; C-met

【はじめに】甲状腺分化癌に関する癌関連遺伝子,増殖因子の検討はすくない.ras oncogeneのpoint mutationに関しては,特に濾胞型腫瘍でいくつかの報告がある(Lemoineらoncogene 1989 4 :159-164).乳頭癌に関してはret,trk,metの発現に関して報告がある(Griecoら cell 1990 60 : 557-563, Renzoらoncogene 1992 7 : 2549-2553).今回甲状腺分化癌を中心にrasのmutationとmetのexpressionについて検討した.【材料と方法】甲状腺外科的手術材料を用いて検討した.rasのpoint mutationについては,ホルマリン固定パラフィン包埋ブロックからDNAを抽出しPCR-SSCP法で検討し,cycle sequence法でsequenceした.C-met/HGF receptorについては,新鮮材料から蛋白を抽出しwestern blottingで検索した.またホルマリン固定パラフィン包埋切片を用いて免疫染色した.【結果と考察】33例の甲状腺組織について,K-ras codon 12,13及びN-ras codon 61におけるpoint mutationについて検討した結果,K-rasで3%(1/33), N-rasで18%(6/33)検出された.N-rasのcodon 61のmutationはfollicular adenomaで17%(2/12),follicular carcinomaで50%(3/6)認められ,papillary carcinomaで検出されなかった(0/11).38例の甲状腺腫瘍についてC-metの発現についてWestern blotting法で検索すると,乳頭癌21例中14例(67%)にC-metの発現があり,腺腫様甲状腺腫は8例中1例(13%)のみ,濾胞腺腫では9例中全例陰性であった.免疫染色では周囲に浸潤,増殖する細胞内に強い陽性所見が見られた.甲状腺濾胞型腫瘍発生におけるN-ras mutationの関与が,また甲状腺乳頭癌の発生,進展におけるC-met発現の関与が示唆された.

[は じ め に 】 differentiated thyroid carcinoma に masato す る carcinoma masato even heritage 伝 child, raised colonization factor の beg は 検 す く な い. Ras oncogene の point mutation に masato し て は, trevor に follicular type swollen sores で い く つ か の report が あ る (Lemoine ら oncogene, 1989, 4 : 159-164). Nipple cancer に related to て て ret,trk,met に related to て report がある(Griecoら cell 1990 60:557-563, Renzoらoncogene 1992 7:2549-2553). Today back to differentiated thyroid carcinoma を center に ras の mutation と met の expression に つ い て beg し 検 た. Thyroid surgical operation materials materials と methods 】 【 を with い て beg し 検 た. Ras の point Mutation に つ い て は, ホ ル マ リ ン fixed パ ラ フ ィ ン embedding ブ ロ ッ ク か ら を DNA extraction し PCR - SSCP method で 検 for し, cycle sequence method で sequence し た. C - met/HGF Receptor に つ い て は, fresh material か ら を protein extraction し western blotting で 検 cable し た. ま た ホ ル マ リ ン fixed パ ラ フ ィ ン embedding slice を with い て immune dyeing し た. 33 cases results と investigation 】 【 の thyroid tissue に つ い て, K - ras codon 12, 13 and び N - ras codon 61 に お け る point mutation に つ い て beg し 検 た results, K - ras で 3% (1/33), N-rasで18%(6/33)検 is された.N-ras <s:1> codon 61 mutations で follicular adenomaで17%(2/12),follicular carcinomaで50%(3/6) is められ,papillary Carcinoma で 検 out さ れ な か っ た (0/11). 38 cases の goiter sores に つ い て C - met の 発 now に つ い て Western Blotting method で 検 cable す る と, papillary carcinoma (21 cases, 14 cases (67%) に C - met の 発 now が あ り, swollen glands others goiter 8 cases, 1 case (13%) の は み, follicular swollen glands で は in all of 9 cases of negative で あ っ た. Immunostaining: で で weekly 囲に infiltration, に strong 囲に positive in する proliferating cells, が see られた. Thyroid follicular type swollen sores 発 raw に お け る N - ras mutation の masato and が ま た thyroid papillary carcinoma の 発, progress に お け る C - met 発 is の masato and が in stopping さ れ た.