電位依存性カルシムチャネルの不活性化機構と不整脈の研究

电压依赖性钙通道失活机制与心律失常的研究

• 批准号: 08670072
• 负责人: 中井 淳一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670072/
• 关键词: カルシウムチャネル; 低カリウム性周期性四肢麻痺

Lonf QT症候群(LQT)は遺伝性の心臓不整脈の1つで電位依存性カルシウムチャネルやナトリウムチャネルの異常が報告され、現在までのところ、LQT3でナトリウムチャネルの不活性化領域の異常であることが明らかにされている。また最近、低カリウム性周期性四肢麻痺の原因遺伝子が骨格筋の電位依存性カルシウムチャネルであることがあきらかにされ、カルシムチャネルの不活性化との関係が示唆された。本研究では電位依存性カルシムチャネルの不活性化機構を分子レベルで解析し心臓不整脈の成因を明らかにすることを目的としている。具体的には低カリウム性周期性四肢麻痺で見つかった異常がヒト低カリウム性周期性四肢麻痺の原因として見つかった変異(アルギニンがヒスチジンに置換)を人工的にウサギL型カルシムチャネルに導入し、異変カルシウムチャネルcDNA(R528HとR1239H)を作製した。このcDNAを先天的にL型カルシウムチャネルを欠くマウス(dysgenic mouse)の培養骨格筋細胞にマイクロインジェクション法により導入し、変異カルシウムチャネルの性質をパッチクランプを用いた電気生理学的方法とFluo3を用いた細胞内カルシウムイオン測定法を用いた同時測定により調べた。その結果、R528HとR1239Hのいずれの変異によってもgating current、カルシウム電流および細胞内カルシウム濃度の増加に変化を認めなかった。変化が認められなかった理由としては、ヒトとウサギの種差によるものかもしれない。また、この変異はチャネルが低カリウム状態におかれたときのみ正常と異なる性質を持つという可能性もある。今後こういった点を検討してみる必要がある。

Lonf QT syndrome (LQT) is characterized by an inherited cardiac arrhythmia, a potential-dependent disorder, an abnormality in the occurrence of a cardiac disorder, a report, a present disorder, an LQT3 disorder, an abnormality in the inactive domain, and an abnormality in the occurrence of a cardiac disorder. Recently, the causative agent of low-level periodic quadriplegia has been found in the potential-dependent kalistem cells of bones and tendons, and the inactivation of kalistem cells and its relationship have been demonstrated. The purpose of this study is to elucidate the causes of heart failure by molecular analysis of the mechanism of potential-dependent failure Specifically, the cause of periodic quadriplegia was detected by artificial L-type CCR cDNA(R528H and R1239H). This cDNA was introduced into cultured skeletal muscle cells by the method of gene transfer and gene transfer. The properties of gene transfer and gene transfer were measured simultaneously by the method of electrophysiology and Fluo3 assay. The results showed that R528H and R1239H were different in the middle of the cell, and the current and intracellular concentration of R528H and R1239H increased. It's not like you're going to be able to do anything about it. This is the case with a low probability of occurrence. In the future, it is necessary to discuss the problem.