好中球NADPHオキシダーゼ活性化因子p47^<phox>によるシグナル伝達機構

中性粒细胞NADPH氧化酶激活剂p47^<phox>的信号转导机制

• 批准号: 08670153
• 负责人: 住本 英樹
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670153/
• 关键词: NADPHオキシダーゼ; 殺菌; p47_<phox>; シトクロームb^<558>; 活性酸素; SH3ドメイン

殺菌に関与する食細胞NADPHオキシダーゼの本体は細胞膜に存在するシトクロームb_<558>(gp91^<phox>とp22^<phox>の2つのサブユニットから成る)であり、その活性化には2つの細胞質因子(p47^<phox>とp67^<phox>)が移行してシトクロームb_<558>と相互作用する必要があるが、活性化の分子機構は殆ど解っていなかった。本年度は以下のことを見いだした。(1)gp91^<phox>にNADPH結合部位が存在すること。(2)シトクロームb_<558>と細胞質因子の相互作用は、p47^<phox>(2つのSH3ドメインをもつ)とp22^<phox>の結合によるが、これはp47^<phox>のN末側SH3ドメインとp22^<phox>細胞質領域のプロリン・リッチ領域(PRR)の結合を介しておこり、高親和性でかつ極めて特異的なものであること。また、この結合がNADPHオキシダーゼの活性化に必須であり、活性化のON/OFFを担うと考えられること。(3)p47^<phox>のC末端領域が負の調節領域であること(p47^<phox>のSH3ドメインは、自身のC末端領域によりmaskされており、活性化に伴いunmaskされ標的蛋白質-p22^<phox>-と結合できるようになる)。(4)p47^<phox>とp67^<phox>の相互作用は、主としてp67^<phox>のC末側SH3ドメインとp47^<phox>C末端部分のPRRとの結合によること。(5)p40^<phox>(オキシダーゼのmodulator)は休止時細胞でp67^<phox>と会合しているが、この結合は、新奇なドメイン間の全く新しいタイプの蛋白質間相互作用によるものであること。また、この新しいタイプのドメインが酵母のシグナル伝達蛋白質にも存在し、同様の蛋白質間相互作用が酵母のシグナル伝達系でも重要な役割を果たすこと。

Yang Wei is related to the existence of NADPH <558><phox>in the cell membrane and the activation of <phox>cytoplasmic factors (p47^^<phox>^p67^<phox>) in the cell membrane<558>. This year, the following are the main reasons for this. (1) The <phox>NADPH binding site of gp91^exists. (2)The <558>interaction between cytokinin and p47^<phox>(2) and p22 ^is mediated by the <phox>interaction between cytokinin and p47^ (<phox>2) and p22^<phox>(2). The combination of NADPH and its activation is necessary. The activation is ON/OFF. (3) <phox>The C-terminal domain of p47^is a negative regulatory domain (p47^<phox>SH3 domain, its C-terminal domain is a mask, activation is accompanied by unmask, target protein-p22^<phox>-binding). (4) The interaction between p47^<phox>and p67^<phox>is the main interaction between p67 <phox>^and p47^<phox>. (5)p40^<phox>(p67^)(p67^)(<phox>p6 The interaction between protein and yeast is important for the development of yeast protein system.

项目成果

Manabe,J.,et al.: "Two Novel Mutants in the Reduced Adenine Dinucleotide (NADH)-Cytochrome b5 Reductase Gene of a Patient With Generalized Type,Hereditary Methemoglobinemia" Blood. 88・8. 3208-3215 (1996)

Manabe, J., et al.：“遗传性高铁血红蛋白血症患者的还原腺嘌呤二核苷酸 (NADH)-细胞色素 b5 还原酶基因中的两种新型突变体”血液 88・8。

Sumimoto,H.,et al.: "Membrane Proteins : Structure,Function and Expression Control" Kyushu University Press, 413 (1997)

Sumimoto,H.,et al.：“膜蛋白：结构、功能和表达控制”九州大学出版社，413（1997）

Sumimoto,H.,et al.: "Assembly and Activation of the Phagocte NADPH Oxidase : Specific Interaction of the N-terminal Src Homology 3 Dodain of p47^<phox> with p22^<phox> Is Required for Activation of the NADPH Oxidase" Journal of Biological Chemistry. 271・3

Sumimoto,H.,et al.：“Phagocte NADPH 氧化酶的组装和激活：NADPH 氧化酶的激活需要 p47^<phox> 与 p22^<phox> 的 N 末端 Src 同源性 3 Dodain 的特异性相互作用” 生物化学杂志。271・3

Ito,T.,et al.: "An SH3 domain-mediated interaction between the phagocyte NADPH oxidnse factors p40^<phox> and p47^<phox>" FEBS Letters. 385・2. 229-232 (1996)

Ito, T., et al.：“吞噬细胞 NADPH 氧化因子 p40^<phox> 和 p47^<phox> 之间的 SH3 结构域介导的相互作用”FEBS Letters 385・2 (1996)。