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内因性マリファナ様物質アナンダミドの代謝酵素の研究

内源性大麻样物质anandamide代谢酶的研究

基本信息

批准号：
08670179
负责人：
上田夏生
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アナンダミド(アラキドニルエタノールアミド)は内因性のカンナビノイド受容体アゴニストとして発見され、種々のマリファナ様生物活性を示すことが報告されている。アナンダミドは何らかの細胞刺激によって生成し、作用後すみやかに遊離アラキドン酸とエタノールアミンに加水分解されて不活化されるものと考えられている。我々はこの分解反応を触媒する加水分解酵素をブタ脳のミクロソーム画分から部分精製し、この酵素が、高濃度のエタノールアミン存在下では、逆にアラキドン酸とエタノールアミンの脱水縮合反応により、アナンダミドを生成することを示唆した。本研究では、アナンダミド加水分解酵素活性とアナンダミド合成酵素活性を同時に測定することにより、この酵素のラットにおける臓器分布について検討した。種々の組織から得たホモジネートを酵素源に用いて両酵素活性を調べると、肝臓で断然強く、次いで、脳、精巣、耳下腺などで強い酵素活性が認められた。多くの臓器で加水分解酵素活性は合成酵素活性に匹敵する比活性を示したが、小腸では加水分解酵素活性に比して約5倍高い合成酵素活性を認めた。我々は、小腸からアセトンで抽出される脂肪酸などの物質が、加水分解反応を合成反応よりも強く阻害することを見出した。そこで、種々の臓器のホモジネートをアセトンで処理した後にあらためて酵素活性を測定すると、小腸の加水分解酵素の比活性は2.0nmol/min/mg蛋白で、肝臓に次ぐ高さであった。また、アナンダミド加水分解酵素活性を有する「脂肪酸アミド水解酵素」のcDNAプローブを用いてノザンブロッティングを行うと、小腸では肝臓に次いで多量のmRNAが検出された。

The biological activity of the endogenous receptor is reported in the report. In the case of cell stimulation, it is necessary to produce, act upon, dissociate, hydrolyze and deactivate the cells. In the presence of high concentrations of these enzymes, the hydrolysis and condensation reactions of these enzymes are carried out. In this study, we investigated the simultaneous determination of enzyme activity and enzyme synthase activity. The enzyme activity of the seed is regulated by the enzyme source, and the enzyme activity of the liver is strongly regulated by the enzyme source, and the enzyme activity of the sperm is strongly regulated by the enzyme source. The activity of hydrolytic enzymes in many organs is comparable to that of synthetic enzymes, and the activity of hydrolytic enzymes in the small intestine is about 5 times higher than that of synthetic enzymes. The fatty acids extracted from the small intestine and the hydrolysis of the fatty acids were strongly inhibited. The enzyme activity of the small intestine was measured at 2.0 nmol/min/mg protein. A large amount of mRNA was detected in the small intestine, liver and kidney.