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骨組織へのバイオターゲッティングに関する研究

骨组织生物靶向研究

基本信息

批准号：
10145208
负责人：
春日井昇平
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10145208/
关键词：
骨ハイドロキシアパタイト薬物輸送法酸性ペプチド骨粗鬆症

项目摘要

骨組織に選択的に薬物を輸送することが可能となれば、骨疾患に対する薬物治療の大きな前進を期待することができる。ハイドロキシアパタイト(HA)は硬組織(骨・歯)以外の組織には存在しないことから、薬物にHA選択性を持たせることにより骨組織に薬物を選択的に輸送することが可能となる。そこで、酸性アミノ酸が繰り返し配列した小ペプチドを、骨組織への薬物の選択的輸送法のキャリアーとして用いる可能性について検討した。Aspの6回繰り返し配列(Asp)_6にfluorescein(FITC)を結合させた(Asp)_6-(FITC)を作製し、HAに対する結合試験おこなった。(Asp)_6-FITCは全身投与すると骨組織に沈着することが知られているテトラサイクリン・カルセインと同程度にHAに結合したが、FITCはHAに結合しなかった。(Asp)_6-FITCをラットに投与し血中濃度を測定したところ、(Asp)_6-FITCの血中濃度の急速な減少が観察された。(Asp)_6-FITCを投与したラットの骨および歯の研摩標本を作製し、共焦点レーザー顕微鏡で観察したところ、骨および歯に明瞭な蛍光標識線が見られたが、その他の組織においては蛍光が観察されなかった。一方、FITCを投与したラットにおいてはどの組織においても蛍光は観察されなかった。(Asp)_6-FITCを投与すると、24時間後にFITCの約95%尿中に排泄され約2%が骨に蓄積した。(AsP)_6-FITCを投与したマウスの大腿骨において、骨に蓄積したFITCの生物学的半減期は約14日であった。骨組織に作用を示す種々の薬物を(Asp)_6により修飾したところ、これらの薬物のHA親和性が増大した。これらの結果より(Asp)_6は骨組織への選択的薬物輸送法のためのキャリアーとして有効であることが示唆された。今後は、骨減少症の動物モデルを用いて、(Asp)_6により修飾した薬物の治療効果について検討する予定である。

The selected bone material will be sent to the hospital, and the treatment of bone disease and bone disease will be improved. Other than the hard tissue (bone) of the HA, there is a negative response in the tissue other than the bone. The HA selectively supports the selection of the hardware of the bone tissue. In this paper, we use the method selected for the selection of bone tissue, bone tissue and bone tissue. The combination of (Asp) _ 6-fluorescein (FITC) and (Asp) _ 6-(FITC) was used as a combination of (Asp) _ 6 fluorescein (FITC) in combination with (Asp) _ 6 and (FITC) in combination with each other. (Asp) _ 6-FITC is injected into the whole body and the bone tissue is sedated. It is known that there is no significant difference between the whole body and the bone tissue. (Asp) _ 6-FITC is injected into the whole body and the bone tissue is seperated. The same degree of HA is used to combine the bone tissue with FITC. (Asp) _ 6-FITC titration was used to determine the concentration in blood, (Asp) _ 6-FITC was used to determine the concentration of titers in blood. (Asp) _ 6-FITC is used in conjunction with the information system, the common focus device, the micro-sensor, the bone sensor, and the other organization. On the other hand, the FITC investment and the information system should help the organization to monitor the impact of the light. (Asp) _ 6-FITC was injected after treatment, and after 24 hours, about 95% of the urine excretion rate was about 2% of the total bone loss. (AsP) _ 6-FITC. The half-life of biology is about 14 days old. The bone tissue function shows that there are several kinds of drugs (Asp) _ 6, which can be used to repair the HA, and to improve the quality of the product. The result of this experiment is (Asp) _ 6. The property transfer method selected by the bone tissue indicates that there is an instigation. In the future, the animal of bone deficiency disease will be treated with (Asp) _ 6, (bone) _ 6, and the result will be determined.