アレリックメッセージディスプレイ法によるがん関連インプリント遺伝子の単離

使用等位基因信息显示方法分离癌症相关印记基因

• 批准号: 10151210
• 负责人: 伊藤 隆司
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151210/
• 关键词: ゲノムインプリンティング; GCN1; GCN2; 核移植

がんとゲノムインプリンティングの関係は以前より注目を集めてきた。我々はインプリント遺伝子を組織的に検索する全く新しい独自の方法であるアレリックメッセージディスプレイ(AMD)法を開発し、これを用いて新規父性発現遺伝子Impactを同定した。今年度は、1) AMD法の弱点であった母性発現遺伝子とミトコンドリア転写物の識別を容易にする方法の確立2) モデル生物を用いたImpactの機能解析の2点を検討した。1) に関しては核移植技術を用いて進化的にかけ離れたゲノムを持ちながら、全く同一のミトコンドリアを持つマウスを作製した。これによって父性発現遺伝子のみならず母性発現遺伝子も同時に検索できるようになった。2) に関してはImpactの酵母ホモログYIH1(Yeast Impact Homolog 1)を解析した。その結果、・Yih1pはそのN末領域にある特異的モチーフを介してGcn1pに直接結合すること。・このモチーフを共有するeIF2αキナーゼGcn2pもYih1pと同様にGcnlpに結合すること。・Gcn1pとGcn2pとの結合は「アミノ酸合成の一般制御」を司るGCN系にとって必須であること。・Gcr1p-Gcn2p間相互作用を競合的に阻害することでYih1pはGCN系の機能、即ちeIF2αのリン酸化、を負に制御し得ること。の4点を明らかにした。eIF2αのリン酸化は翻訳開始効率を全般に低下させる最も有名な分子機構である。哺乳類でもそれが機能しており、その障害は細胞増殖の恒常的刺激、さらにはトランスフォーメーションを起こす。よって出芽酵母でのデータを外挿するとImpactはこのリン酸化を阻害して、翻訳のブレーキを外す役割を持ち、細胞増殖を正に制御する可能性が示唆された。

The relationship between the two groups is not easy. We have developed a completely new approach to the development of the Advanced Micro Devices (AMD) method, and we have adopted a new approach to the development of the new generation Impact. This year, 1) the weakness of AMD method, 2) the function analysis of AMD biological application, 3) the identification of AMD biological application, 4) the identification of AMD biological application, 5) the identification of AMD biological application. 1)The technology of nuclear transplantation has been used in the evolution of nuclear technology. The father's development is the mother's development and the child's development is the mother's development. 2)YIH1(Yeast Impact Homolog 1) The result is that Yih1p is a direct binding agent in the N-terminal domain. This is the first time I've ever seen a woman. GCN1p and GCN2p are combined to form a general control system for acid synthesis. The interaction between Gcr1p and Gcn2p is a barrier to the interaction between Gcr1p and Gcn2p. The interaction between Gcr1p and Gcn2p is a barrier to the interaction between Gcr1p and Gcn2p. 4 o'clock tomorrow morning. eIF2α is the most famous molecular mechanism for the initial rate of acidification. Mammals have a variety of functions, such as stimulating and stimulating cell proliferation. The possibility of inhibiting the growth of yeast cells and inhibiting the growth of yeast cells was demonstrated.

项目成果

Mizuki,K.: "Functional modules and expression of mouse p40phox and p67phox, Src homology 3 (SH3) domain-containing proteins involved in the phagocyte NADPH oxidase complex" Eur.J.Biochem.251. 573-582 (1998)

Mizuki,K.：“小鼠 p40phox 和 p67phox 的功能模块和表达，参与吞噬细胞 NADPH 氧化酶复合物的 Src 同源 3 (SH3) 结构域蛋白”Eur.J.Biochem.251。

Hata,K.: "Anionic amphiphile-independent activation of the phagocyte NADPH oxidase in a cell-free system by p47^<phox> and p67^<phox>,both in C terminally truncated forms" J.Biol.Chem.273. 4232-4236 (1998)

Hata,K.：“p47^<phox> 和 p67^<phox> 在无细胞系统中对吞噬细胞 NADPH 氧化酶的非阴离子两亲依赖性激活，两者均为 C 末端截短形式”J.Biol.Chem.273。

Oka,M.: "Dendritic cell response and susceptibility to stomach carcinogenesis caused by Ν-methyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine in rats." Cancer Res.58. 4107-4112 (1998)

Oka, M.：“大鼠中 N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍引起的树突状细胞反应和胃癌易感性。”Cancer Res.58 (1998)。

Choi,D-K.: "Fluorescent differential display analysis of gene expression in apoptotic neuroblastoma cells." Gene. 223. 21-31 (1998)

Choi,D-K.：“凋亡神经母细胞瘤细胞基因表达的荧光差异显示分析。”

Yamada,Y.: "Spatiotemporal,allelic,and enforced expression of Ximpact,the Xenopus homolog of mouse imprinted gene Impact." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1999)

Yamada, Y.：“Ximpact 的时空、等位基因和强制表达，Ximpact 是小鼠印记基因 Impact 的非洲爪蟾同源物。”