生体内ラジカル生成による発癌と抗ラジカル物質によるがん抑制

由于体内自由基生成和使用抗自由基物质抑制癌症而导致的致癌作用

• 批准号: 10151241
• 负责人: 前田 浩
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151241/
• 关键词: フリーラジカル; NO; パーオキシナイトライト; 遺伝子変異; ウイルス感染病態; 発癌

近年、細菌(ヘリコバクターピロリ)やウイルスの慢性感染が発癌促進効果をもたらしていることが指摘されている。本研究では、これら微生物感染に伴う炎症反応におけるフリーラジカル種、特にNO関連フリーラジカルと発癌との関連に焦点を当てて検討を行った。その結果、(1) これまでに報告したインフルエンザウイルス、サルモネラ菌に加え、I型ヘルペス単純ウイルス(HSV)の脳炎発症モデルにおいても誘導型NO合成酵素(iNOS)の発現の増強が見られ、また電子スピン共鳴法からもNOの産生が亢進していることが示された。(2) HSV脳炎病巣において、NOとスーパーオキサイド(O_2^-)との反応産物であるパーオキシナイトライト(ONOO^-)などによりもたらされる生体内ニトロ化反応のマーカーであるニトロチロシンの生成が示唆された。(3) in vitroにおいてONOO^-と核酸との反応産物をHPLC法により解析した結果、ONOO-はDNA、RNAいずれに対してもグアニン残基の酸化(オクソグアニンの生成)とニトロ化(ニトログアニンの生成)をもたらした。DNA鎖中に生じたニトログアニンは加水分解により自発的に脱塩基反応を起こしたが、RNA鎖中のニトログアニンは安定に保持され、DNAとRNAとではニトログアニンは異なる作用を示すことが考えられた。(4) in vitroにおいてセンダイウイルス(変異を調べるためにマーカーとしてgreen fluorescent protein(GFP)をゲノムに組み込んである)を生理的濃度のONOO-(0.8μM)で処理すると有意にGFPの変異が上昇した。以上の結果より、微生物感染に伴う炎症局所ではNOやO_2^-、さらにはONOO^-などの活性窒素酸化物が過剰に産生され、タンパクや遺伝子にニトロ化をもたらしていることが示唆された。また、ONOO^-は遺伝子の変異を促進し、その作用は宿主細胞のみならず、病原体に対しても影響していることが考えられた。

In recent years, bacteria have been infected by chronic infections and cancer promotion has been reported in recent years. In this study, microbial infection is associated with inflammation, anti-inflammation, anti-inflammatory, anti-inflammatory, anti-inflammatory The results were as follows: (1) the results, (1) the results were as follows: (1) the results showed that the (2) HSV inflammatory disease (O2^ -), anti-inflammatory disease, anti-inflammatory disease and anti-inflammatory disease. (3) in vitro nucleic acid antioxidants HPLC method to analyze the results, ONOO- DNA, RNA antigens, acid residues acidification, nucleic acid generation, residue acidification, nucleic acid generation, nucleic acid generation, nucleic acid, nucleic acid, nucleic acid, In DNA, it is necessary to add water to decompose the virus, and in RNA, it is necessary to maintain the stability of the virus, and the effect of DNA in the RNAs is shown in the test. (4) in vitro

项目成果

Maeda,H.,et al.: "Free radical generation from heterocyclic amines by cytochrome b5 reductase in the presence of NADH" Cancer Letters. (in press). (1999)

Maeda, H., et al.：“在 NADH 存在下，细胞色素 b5 还原酶从杂环胺中产生自由基”，癌症快报。

Sawa,T.,et al.: "Lipid perozyl radicals from oxidized oils and heme-iron:Implication of a high-fat diet in colon carcinogenesis" Cancer Epidemiol.Biomarkers&Prevention. 7. 1007-1012 (1998)

Sawa,T.,et al.：“氧化油和血红素铁中的脂质过氧自由基：高脂肪饮食对结肠癌发生的影响”癌症流行病学。生物标志物

Maeda,H.,et al.: "Kallikrein-kinin in infection and cancer" Immunopharmacology. (in press). (1999)

Maeda, H., et al.：“感染和癌症中的激肽释放酶激肽”免疫药理学。

Doi,K.,et al: "Induction of heme oxygenase-1 by nitric oxide and ischemia in experimental solid tumors and implications for tumor growth" Br.J.Cancer. (in press). (1999)

Doi,K.,et al：“实验性实体瘤中一氧化氮和缺血诱导血红素加氧酶-1 及其对肿瘤生长的影响”Br.J.Cancer。

Wu J.,et al.: " Modulation of enhanced vascular permeability in tumors by a bradykinin antagonist,a cyclooxygenase inhibitor,and a nitric oxide scavenger" Cancer Res.58. 159-165 (1998)

Wu J.,et al.：“缓激肽拮抗剂、环氧合酶抑制剂和一氧化氮清除剂对肿瘤血管通透性增强的调节”Cancer Res.58。