课题基金 / 基金详情

慢性感染に伴うフリーラジカル産生と発がん

慢性感染に伴うフリーラジカル産生と発がん
与慢性感染相关的自由基产生和致癌作用
批准号：
12213113
负责人：
前田 浩
金额：
$3.07万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213113/
关键词：
フリーラジカルNOパーオキシナイトライト遺伝子変異ウイルス感染病態発癌

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
固型癌のうち、胃癌、肝癌、子宮癌などの原因が細菌やウイルスによることが次第に明らかになってきた。さらに、胆管や胆のう癌、食道癌も何らかの感染症に起因する容疑が濃くなってきた。これらの感染症と発癌に共通の事象として、それが長期にわたる慢性炎症を伴うこと、また活性酸素(スーパーオキサイドやH_2O_2、あるいはHOCl)や一酸化窒素(NO)などのフリーラジカル関連分子種が宿主の炎症反応に伴い、感染局所で過剰に生成していることである。さらに重要なことは、これらのラジカル分子種はDNAを容易に障害することである。そこで本研究では、微生物感染・炎症にともない生成するフリーラジカルと核酸成分との反応を特に遺伝子変異との関係から解析した。また、センダイウイルス肺炎モデルを作製し、in vivoでの遺伝子変異におけるフリーラジカルの役割を検討した。その結果、過酸化脂質がミオグロビン等のヘム鉄存在下に生じる過酸化脂質ラジカルが、2本鎖DNAに対して変異原性のある脱塩基部位の形成をもたらした。また、上記ウイルス感染においては、スーパーオキサイドラジカル(O_2^-)と一酸化窒素(NO)の過剰生成がおこることを明らかにしたが、この両者はすみやかに反応してより反応性の強いパーオキシナイトライト(ONOO^-)となる。ONOO^-とDNAやRNAとの反応では、グアニン残基のニトロ化が効率良くおこり、さらに生じたニトログアノシンがチトクロム還元酵素の作用によりO_2^-を生じることが分かった。このONOO^-がin vivo,in vitroいずれにおいてもウイルス遺伝子に対して強力な遺伝子変異をもたらすことを、NO合成酵素(NOS)ノックアウトマウスやNOS強制発現細胞を用いて明らかにし、上記の知見が正しいことを確認した。
英文摘要
固型癌のうち、胃癌、肝癌、子宮癌などの原因が細菌やウイルスによることが次第に明らかになってきた。さらに、胆管や胆のう癌、食道癌も何らかの感染症に起因する容疑が濃くなってきた。これらの感染症と発癌に共通の事象として、それが長期にわたる慢性炎症を伴うこと、また活性酸素(スーパーオキサイドやH_2O_2、あるいはHOCl)や一酸化窒素(NO)などのフリーラジカル関連分子種が宿主の炎症反応に伴い、感染局所で過剰に生成していることである。さらに重要なことは、これらのラジカル分子種はDNAを容易に障害することである。そこで本研究では、微生物感染・炎症にともない生成するフリーラジカルと核酸成分との反応を特に遺伝子変異との関係から解析した。また、センダイウイルス肺炎モデルを作製し、in vivoでの遺伝子変異におけるフリーラジカルの役割を検討した。その結果、過酸化脂質がミオグロビン等のヘム鉄存在下に生じる過酸化脂質ラジカルが、2本鎖DNAに対して変異原性のある脱塩基部位の形成をもたらした。また、上記ウイルス感染においては、スーパーオキサイドラジカル(O_2^-)と一酸化窒素(NO)の過剰生成がおこることを明らかにしたが、この両者はすみやかに反応してより反応性の強いパーオキシナイトライト(ONOO^-)となる。ONOO^-とDNAやRNAとの反応では、グアニン残基のニトロ化が効率良くおこり、さらに生じたニトログアノシンがチトクロム還元酵素の作用によりO_2^-を生じることが分かった。このONOO^-がin vivo,in vitroいずれにおいてもウイルス遺伝子に対して強力な遺伝子変異をもたらすことを、NO合成酵素(NOS)ノックアウトマウスやNOS強制発現細胞を用いて明らかにし、上記の知見が正しいことを確認した。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kanazawa,A., et al.: "Formation of abasic sites in DNA by t-butyl peroxyl radicals : implication for potent genotoxicity of lipid peroxyl radicals."Cancer Letters. 156. 51-55 (2000)
Kanazawa,A., et al.：“叔丁基过氧自由基在 DNA 中形成脱碱基位点：暗示脂质过氧自由基具有潜在的遗传毒性。”《癌症快报》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Maeda H. et al.: "Tumor vascular permeability and the EPR effect in macromolecular therapeutics : a review"J.Control.Rel.. 65. 271-284 (2000)
Maeda H.等人：“肿瘤血管通透性和大分子治疗中的EPR效应：综述”J.Control.Rel.. 65. 271-284 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kuwahara,H., et al.: "Helicobacter pylori urease suppresses bactericidal activity of peroxynitrite via carbon dioxide production"Infect.Immun.. 68. 4378-4383 (2000)
Kuwahara, H., et al.：“幽门螺杆菌脲酶通过二氧化碳产生抑制过氧亚硝酸盐的杀菌活性”Infect.Immun.. 68. 4378-4383 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sawa,T., et al: "Tyrosine nitration by peroxynitrite formed from nitric oxide and superoxide generated by xanthine oxidase"J.Biol.Chem.. 275. 32467-32474 (2000)
Sawa,T., et al:“由黄嘌呤氧化酶产生的一氧化氮和超氧化物形成的过氧亚硝酸盐对酪氨酸的硝化”J.Biol.Chem.. 275. 32467-32474 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 16 条
    EPR効果に基づく新しいミセル型高分子制癌剤の研究
    • 批准号：
      06F06235
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.54万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      前田 浩
    • 依托单位：
      Sojo University
    EPR効果に基づく活性酸素生成型高分子薬の固形癌ターゲティング療法
    • 批准号：
      17016076
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $19.2万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      前田 浩
    • 依托单位：
      Sojo University
    フリーラジカルによるヘリコバクターピロリ遺伝子の変異促進作用に関する研究
    • 批准号：
      13877043
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      前田 浩
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    NOスカベンジャーリポゾームによるエンドトキシンショックの救命
    • 批准号：
      99F00171
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.64万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      前田 浩
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    国内基金
    海外基金
    排水条件下化肥的流失及其对环境的影响
    • 批准号：
      58979388
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      4.0万元
    • 批准年份：
      1989
    • 负责人：
      张瑜芳
    • 依托单位：
      武汉大学