時計遺伝子のリズム位相制御機構

时钟基因的节律相位控制机制

• 批准号: 10155219
• 负责人: 岡村 均
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10155219/
• 关键词: 視交叉上核; 時計遺伝子; ピリオド遺伝子; 核移行; サーカディアンリズム; タイムレス遺伝子; 位相変位; クローニング

クローニングしたmPER3はmPERl,mPER2よりやや小さく、1115アミノ酸からなる蛋白質であった。ショウジョウバエdPerの特徴とされる、蛋白質相互の結合に関与するPASドメイン(PAS-A,PAS-Bからなる)は、mPER1,mPER2と同様よく保存されていた。また、ショウジョウバエ時計遺伝子dPerを細胞質にとどめ、核内移行を抑制するcytoplasmic localization domain(CLD)構造が保存されていることも、大きな特徴である。mPER3には他のmIPER1,mPER2に認められないnuclear localizationsignal(NLS)がある。視交叉上核においては、明暗条件下、恒常暗条件下でも24時間リズムを示す。そのリズムは、CT4-8にかけて高く、mPERl,mPER2と同様、 「昼時計」型であるが、nPERl,mPER2と異なり、夜にもかなり発現しており、昼夜での振幅は小さい。我々は、哺乳類のmPERの発現にもtimeless遺伝子が重要かどうかを検索するため、mTIMのクローニングを行った。mTIMは1197アミノ酸からなる蛋白質で、dTIMと4つのドメインで相同性が高かったが、全く異なる配列が、挿入されていた。mTIMとdTIMの分子構造を比較すると、確かにmTIM分子はPERとの結合領域のうちPAS-Aと結合する部分は保存されているが、PAS-B/CLDと結合する部分には新たなアミノ酸の挿入があり、dTIM分子が細胞質内にいてPER/TIMの核移行を妨げる重要な性質であるdTIMのCLDはほとんどmTIMでは保存されていない。このことは、mTIMの3カ所のNLSに引きずられ、mTIMは通常の核蛋白として、核の中に直ぐ入ってしまい、TIMが哺乳類では核移行のregulation stepを司る役割を失っている事を示唆している。

クローニングしたmPER3はmPERl,mPER2よりやや小さく, 1115アミノ acid からなるprotein であった.ショウジョウバエdPerの特徴とされる, protein mutual binding に关 and するPASドメイン( PAS-A,PAS-Bからなる)は、mPER1,mPER2と同様よくされていた. Cytoplasmic localization The domain (CLD) structure is saved and saved, and the large one is saved. mPER3 is the same as mIPER1, mPER2 is the nuclear localization signal (NLS). The suprachiasmatic nuclei can be used under light and dark conditions and under constant dark conditions for 24 hours.そのリズムは、CT4-8にかけて高く、mPERl,mPER2と同様、 "Day timepiece" type であるが, nPERl, mPER2 とdifferent なり, night timepiece しており, day and night oscillation amplitude は小さい. I am 々は, mammal type のmPERの発成にもtimeless 伝子がimportant かどうかを検SO するため, mTIMのクローニングを行った. mTIMは1197アミノacidからなるproteinで, dTIMと4つのドメインでidentity highかったが, allくdifferentなるalignmentが, insertionされていた. mTIM と dTIM の molecular structure を comparison す る と, confirmed か に mTIM molecule は PER と の binding area の う ち PAS-A と combination す る part は preservation さ れ て い る が, PAS-B/CLD と combination す る partには新たなアミノAcid のinsertion があり、dTIM molecule がcytoplasm にいてPER/TIMのnuclear transfer Line を hinder げ る important な nature で あ る dTIM のCLD は ほ と ん ど mTIM で は save さ れ て い な い.このことは、mTIMの3カ所のNLSに citedきずられ、mTIMはusuallyのucleoproteinとして, の中にstraight into ってしまい, TIM が mammals ではnuclear migration のregulation Step を Si る Cut を Loss っ て い る 事 を Show instigation し て い る.

项目成果

Takumi,T.: "A mammalian ortholog of Drosophila timeless,highly expressed in SCN and retina,forms a complex with mPER1" Genes Cells. 4巻. 67-75 (1999)

Takumi, T.：“果蝇永恒的哺乳动物直系同源物，在 SCN 和视网膜中高度表达，与 mPER1 形成复合物”Genes Cells 4. 67-75 (1999)。

海老原史樹文: "生物時計の分子生物学"シュプリンガー・フェアラーク東京. 201 (1999)

Fumiaki Ebihara：“生物钟的分子生物学”Springer-Verlag 东京 201 (1999)。