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小脳のパターン形成・機能回路発達における形態形成関連遺伝子群の役割

小脳のパターン形成・機能回路発達における形態形成関連遺伝子群の役割
形态发生相关基因在小脑模式形成和功能回路发育中的作用
批准号：
10156236
负责人：
有賀 純
金额：
$1.28万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10156236/
关键词：
小脳神経発生行動異常先天奇型遺伝子ターゲティング転写因子

项目摘要

项目成果

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(1)マウスZiclの神経発生における役割。Ziclは小脳において最もmRNA含量が高く、Ziclに変異を持つマウスでは小脳の低形成、小葉パターンの異常が観察される。今年度はこのマウスの行動学的解析、小脳以外の神経系の異常の検討を行った。C57BL系統に5回戻し交配した生後15週の変異Ziclヘテロマウスを用いて、自発性運動、歩行試験、高架式従事迷路、懸垂試験、牽引試験、回転棒試験、強制水泳試験、プレパルス阻害試験などの運動機能に関する試験を行った。その結果、懸垂試験にて最も顕著な成績低下が認められ、強制水泳の延長、自発運動性の低下、静止回転棒試験の成績低下が認められた。また、、生後15週へテロマウス、生後0日、ホモ及びヘテロマウス、胎児齢15日目のホモマウスについて、形態定量的解析を含む形態学的な解析を行った。その結果、生後15週齢においても、すでに3週齢で観察したのと同様なホモマウス、ヘテロマウスにおける小脳の低形成が認められた。更に、生後のホモマウスでは橋核、下オリーブ核などの後脳背側の神経組織由来の神経細胞数、脊髄の背側の感覚性の介在神経細胞数に有意な減少が認められことを見いだした。これらの部位は、筋緊張度の制御に関わる、脊髄からの知覚の伝搬経路、小脳の入出力、小脳そのものを含んでおり、行動学的異常と対応していた。(2)Zic2の神経系先天奇形への関与。最近、ヒトZIC2の変異が全前脳症という先天奇形を引き起こすことが、報告された(Brown etal.,1998)。我々の作製したZic2ノックアウトマウスも関連した症状を示しており、この疾患のモデルマウスとなる可能性がある。
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会议论文
LRR膜タンパク質によるセロトニン性神経系の発達制御の破綻による病態の解明
  • 批准号：
    23K23985
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $3.0万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    有賀 純
  • 依托单位：
    Nagasaki University
LRR膜タンパク質によるセロトニン性神経系の発達制御の破綻による病態の解明
  • 批准号：
    22H02722
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.23万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    有賀 純
  • 依托单位：
    Nagasaki University
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