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βカテニンの分解によるシグナル伝達機構

βカテニンの分解によるシグナル伝達機構
β-连环蛋白降解的信号转导机制
批准号：
10163221
负责人：
永渕 昭良
金额：
$1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10163221/
关键词：
Sカテニン蛋白分解WntシグナルAPCGSK3βアキシンターゲッティング

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项目成果

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多細胞動物の形態形成において重要な役割を果たすWntシグナルの伝達系ではβカテニンの分解の制御が重要なステップである。本研究はβカテニンの蛋白質としての安定性をカドヘリンの影響を受けることなく解析できるL細胞の系を用いて、シグナル伝達とβカテニンの分解制御機構との関係を明らかにすることを目的としている。本年度は以下のような結果を得た。1. L細胞に種々の欠失変異型βカテニンを導入した結果、APC結合領域、GSK3β認識配列が共にβカテニンの分解に必要であり、どちらを欠損した場合でもβカテニンの安定化が起こることが分かった。さらにこのような安定型βカテニンはほとんどの場合内在性の正常なβカテニンの分解も阻害することが示された。2. 上記の変異型βカテニンを膜タンパク質の細胞質領域に結合させ膜結合型にしたところ、より強い内在性βカテニンの安定化が観察された。さらにこのような膜結合型βカテニンはβカテニンの分解に関与すると考えられるAPC、GSK3β、アキシンという3種類の細胞質因子と細胞内で複合体を形成することが示された。これは膜結合型βカテニンがβカテニン分解機構を不活化させることにより内在性βカテニンの安定化に寄与していることを示唆している。3. 今後のβカテニンの機能解析に備え、βカテニンの遺伝子破壊に必要なターゲッティングベクターの作成を行った。この際L細胞でのターゲッテイングを可能にするために効率よく遺伝子破壊が行えると考えられるトラップ型ベクターを作成した。現在のところマウスF9細胞において非常に効率よく遺伝子破壊が行えることを確認したところである。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Maeno, Y., Moroi, S., Nagashima, H., Noda, T., Shiozaki, H., Monden, M., Tsukita, Sh., and Nagafuchi, A: "alpha catenin-deficient F9 cells differentiate into signet ring cells" Am.J.Pathol.(in press). (1999)
Maeno, Y.、Moroi, S.、Nagashima, H.、Noda, T.、Shiozaki, H.、Monden, M.、Tsukita, Sh. 和 Nagafuchi, A：“α 连环蛋白缺陷的 F9 细胞分化为印章
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sako, Y., Nagafuchi, A., Tsukita, Sh., Takeichi, M.and Kusumi, A.: "Cytoplasmic regulation of the movement of E-cadherin on the free cell surface as studied by optical tweezers and single particle tracking corralling and tethering by the membrane skeleton
Sako, Y.、Nagafuchi, A.、Tsukita, Sh.、Takeichi, M. 和 Kusumi, A.：“通过光镊和单粒子跟踪栅栏研究自由细胞表面 E-钙粘蛋白运动的细胞质调节
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Imamura,Y.,Itoh,M.,Maeno.Y.,Tsukita,Sh.and Nagafuchi.A.: "Functional domains of alpha catenin required for the strong state of cadherin based cell adhesion" J.Cell.Biol.(in press). (1999)
Imamura,Y.、Itoh,M.、Maeno.Y.、Tsukita,Sh. 和 Nagafuchi.A.：“基于钙粘蛋白的细胞粘附的强状态所需的 α ​​连环蛋白的功能域”J.Cell.Biol.（in
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Watabe-Uchida,Uchida.N.,Imamura.Y.,Nagafuchi.A.,et.al.: "alpha-catenin-vinculin interaction functions to organize the apical junctional complex in epithelial cells." J.Cell.Biol.142. 847-857 (1998)
M.Watabe-Uchida、Uchida.N.、Imamura.Y.、Nagafuchi.A. 等人：“α-连环蛋白-纽蛋白相互作用可组织上皮细胞中的顶端连接复合体。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
βカテニンとPAR-3複合体の接着非依存的相互作用の解析
  • 批准号：
    20013037
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $9.22万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    永渕 昭良
  • 依托单位：
    Kumamoto University
カドヘリン複合体とPAR-3複合体の接着非依存的相互作用の解析
  • 批准号：
    18013042
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $7.74万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    永渕 昭良
  • 依托单位：
    Kumamoto University
細胞の接着・移動においてカドヘリン結合タンパク質p120が果たす役割の解析
  • 批准号：
    03F00147
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $0.77万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    永渕 昭良
  • 依托单位：
    Kumamoto University
細胞の接着・移動においてカドヘリン結合タンパク質p120が果たす役割の解析
  • 批准号：
    03F03147
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $0.77万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    永渕 昭良
  • 依托单位：
    Kumamoto University
国内基金
海外基金
基于调节β-淀粉样蛋白分解酶活性的开心散防治AD的机制研究
  • 批准号：
    81303248
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万元
  • 批准年份：
    2013
  • 负责人：
    刘学伟
  • 依托单位：
    黑龙江中医药大学
蛋白复合体介导突触结构蛋白分解参与脑损伤大鼠海马L-LTP维持机制研究
  • 批准号：
    30570559
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    22.0万元
  • 批准年份：
    2005
  • 负责人：
    陈于波
  • 依托单位：
    电子科技大学