βカテニンの分解によるシグナル伝達機構

β-连环蛋白降解的信号转导机制

• 批准号: 10163221
• 负责人: 永渕 昭良
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10163221/
• 关键词: Sカテニン; 蛋白分解; Wntシグナル; APC; GSK3β; アキシン; ターゲッティング

多細胞動物の形態形成において重要な役割を果たすWntシグナルの伝達系ではβカテニンの分解の制御が重要なステップである。本研究はβカテニンの蛋白質としての安定性をカドヘリンの影響を受けることなく解析できるL細胞の系を用いて、シグナル伝達とβカテニンの分解制御機構との関係を明らかにすることを目的としている。本年度は以下のような結果を得た。1. L細胞に種々の欠失変異型βカテニンを導入した結果、APC結合領域、GSK3β認識配列が共にβカテニンの分解に必要であり、どちらを欠損した場合でもβカテニンの安定化が起こることが分かった。さらにこのような安定型βカテニンはほとんどの場合内在性の正常なβカテニンの分解も阻害することが示された。2. 上記の変異型βカテニンを膜タンパク質の細胞質領域に結合させ膜結合型にしたところ、より強い内在性βカテニンの安定化が観察された。さらにこのような膜結合型βカテニンはβカテニンの分解に関与すると考えられるAPC、GSK3β、アキシンという3種類の細胞質因子と細胞内で複合体を形成することが示された。これは膜結合型βカテニンがβカテニン分解機構を不活化させることにより内在性βカテニンの安定化に寄与していることを示唆している。3. 今後のβカテニンの機能解析に備え、βカテニンの遺伝子破壊に必要なターゲッティングベクターの作成を行った。この際L細胞でのターゲッテイングを可能にするために効率よく遺伝子破壊が行えると考えられるトラップ型ベクターを作成した。現在のところマウスF9細胞において非常に効率よく遺伝子破壊が行えることを確認したところである。

The shape of multiple cytokines is very important. It is important to cut the fruit, Wnt, decompose, control, and control. The purpose of this study is to determine the effect of β-protein on stability. In this study, the effect of β-protein on the stability of β-protein was studied in this study. in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the effect of β-protein on stability was studied. The following results have been successful this year. 1. The results of the measurement results of several kinds of missing β-cells, the combination of APC and field, the distribution of GSK3 β-compounds, the decomposition of essential components, the reduction of β-rays, and the stabilization of β-phenotypic compounds. I don't know what to do. I don't know. I don't know. two。 The combination of the membrane and the membrane is characterized by the presence of β-phenotype, the field of the membrane, the field of the membrane, and the stability of the membrane. The combination of β-cyclodextrin and β-cyclodextrin membrane is characterized by the formation of a complex of intracellular factors, such as APC, GSK3 β, and so on. The membrane-combined β-cyclodextrin decomposition mechanism does not activate the intrinsic β-phenotypic stability of β-phenotypic acid. 3. In the future, we will be able to analyze the information, and it is necessary to make sure that it is necessary to improve the performance. It is possible that the rate of failure is higher than that of the international community. Now, please make sure that the rate of emergency is very high.

项目成果

Maeno, Y., Moroi, S., Nagashima, H., Noda, T., Shiozaki, H., Monden, M., Tsukita, Sh., and Nagafuchi, A: "alpha catenin-deficient F9 cells differentiate into signet ring cells" Am.J.Pathol.(in press). (1999)

Maeno, Y.、Moroi, S.、Nagashima, H.、Noda, T.、Shiozaki, H.、Monden, M.、Tsukita, Sh. 和 Nagafuchi, A：“α 连环蛋白缺陷的 F9 细胞分化为印章

Sako, Y., Nagafuchi, A., Tsukita, Sh., Takeichi, M.and Kusumi, A.: "Cytoplasmic regulation of the movement of E-cadherin on the free cell surface as studied by optical tweezers and single particle tracking corralling and tethering by the membrane skeleton

Sako, Y.、Nagafuchi, A.、Tsukita, Sh.、Takeichi, M. 和 Kusumi, A.：“通过光镊和单粒子跟踪栅栏研究自由细胞表面 E-钙粘蛋白运动的细胞质调节

Imamura,Y.,Itoh,M.,Maeno.Y.,Tsukita,Sh.and Nagafuchi.A.: "Functional domains of alpha catenin required for the strong state of cadherin based cell adhesion" J.Cell.Biol.(in press). (1999)

Imamura,Y.、Itoh,M.、Maeno.Y.、Tsukita,Sh. 和 Nagafuchi.A.：“基于钙粘蛋白的细胞粘附的强状态所需的 α ​​连环蛋白的功能域”J.Cell.Biol.（in

M.Watabe-Uchida,Uchida.N.,Imamura.Y.,Nagafuchi.A.,et.al.: "alpha-catenin-vinculin interaction functions to organize the apical junctional complex in epithelial cells." J.Cell.Biol.142. 847-857 (1998)

M.Watabe-Uchida、Uchida.N.、Imamura.Y.、Nagafuchi.A. 等人：“α-连环蛋白-纽蛋白相互作用可组织上皮细胞中的顶端连接复合体。”