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カドヘリン複合体とPAR-3複合体の接着非依存的相互作用の解析

钙粘蛋白和 PAR-3 复合物之间粘附非依赖性相互作用的分析

基本信息

批准号：
18013042
负责人：
永渕昭良
金额：
$ 7.74万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は上皮極性形成においてカドヘリン依存性細胞間接着が果たす役割、上皮極性形成が細胞間接着装置複合体形成において果たす役割の解明を目的としている。具体的には上皮細胞の細胞間接着において重要な役割を果たすカドヘリン・カテニン複合体が機能しない条件下でのPAR-3複合体など極性関連因子の挙動の解析、接着活性を持たないカドヘリン・カテニン複合体とPAR-3複合体との相互作用の解析を行い、これまで見落とされていた、細胞間接着と極性形成機構との新たな関連を明らかにする。前年度までにβカテニンのアルマジロリピート2-9が極性複合体との相互作用に必要なことを明らかにしている。本年度はこの領域に様々な変異を持つβカテニンを作製して、相互作用に必要な領域の同定を試みた。しかしこれ以上どのリピートを欠損させても極性複合体との相互作用が著しく阻害される事が明らかになった。今後、結晶構造解析の情報を元に、点突然変異βカテニンを作製するか、これまでは異なった様式の変異分子を作製する事が必要である。上皮分化誘導後に発現が増加するShroom, TIP-1についてはcDNAの単離と抗体の作製を行った。Shroom cDNAは入手したが、TIP-1に関してはゲノム情報が不十分で単離に失敗した。さらに抗体は十分な反応性を示さず、これらの分子に関する解析は一次中断している。βカテニン変異分子の解析を行う過程で、βカテニンがWntシグナル伝達において果たす役割についての解析結果が副次的に集積した。癌研究におけるWntシグナル伝達機構解明の重要性を考え、これらの解析結果をまとめて、論文として発表した。

The purpose of this study is to clarify the effects of kadrin-dependent cell-to-cell adhesion on epithelial polarity formation and the effects of epithelial polarity formation on the formation of cell-to-cell adhesion apparatus complexes. The analysis of PAR-3 complex activity and adhesion activity in epithelial cells and the analysis of PAR-3 complex interaction under functional conditions. The new relationship between the polarity forming mechanism and intercellular adhesion In the past year, the interaction of polar complex 2-9 was necessary. This year, we will try to control the differences between the fields and the necessary fields of interaction. The interaction between polar complexes and the above phenomena is not only harmful, but also harmful. In the future, it is necessary to analyze the information of crystal structure and to control the change of crystal structure. Shroom, TIP-1 is based on cDNA isolation and antibody production, which is observed to increase after induction of epithelial differentiation. Shroom cDNA starts with TIP-1 and fails with TIP-1. The antibody is highly reactive, and the molecular analysis is interrupted. The analysis process of β_(1-x)_(2-x)_(2-x_(2-x)_(2-x) The importance of understanding the mechanism of cancer research is examined, and the analysis results are presented.