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α及びβカラニン分解制御機構の生物学的役割

α及びβカラニン分解制御機構の生物学的役割
α-和β-calanin降解控制机制的生物学作用
批准号：
11144221
负责人：
永渕 昭良
金额：
$1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11144221/
关键词：
αカテニンβカテニンタンパク質分解翻訳調節PEST配列カドヘリンWntシグナル

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
αカテニンはβカテニンを介して細胞接着分子カドヘリンと複合体を作り、カドヘリン依存性細胞間接着の活性化や制御に機能している。一方で、βカテニンはWntシグナル伝達においても重要な役割を果たしており、このβカテニンに直接結合するαカテニンはWntシグナルにも影響を与えることが示唆されていた。これまで、αカテニンについては何らかの転写後調節機構が働いていることは示唆されてきたが、その機構や生理的意義は不明であった。本研究ではαカテニンの転写後発現調節機構とそれがWntシグナル伝達において果たす役割について解析を進めた。その結果、1.αカテニン分子内には半減期の短いタンパク質によく見られるPEST配列が存在し、実際カドヘリンが発現していない細胞ではαカテニンタンパク質の半減期は数時間で、比較的短いことがわかった。しかしPEST配列を持つタンパク質の分解に関わると考えられるプロテアソームやカルパインの阻害剤ではαカテニンを安定化することは出来ず、これら以外の分解系の関与が示唆された。2.5'非翻訳領域を除いたαカテニンcDNAを発現ベクターに組み込みカドヘリンを持たないL細胞に導入したところ、安定に多量のαカテニンタンパク質を発現する細胞が得られた。外来性αカテニンはそのタンパク質は内在性の物と同程度に分解されており、かつそのmRNAのレベルは内在性の物よりも低かった。これらの事実から多量のαカテニンタンパク質の発現はその翻訳効率の上昇によるものと推定された。また、このαカテニン高発現系はカドヘリン系に影響を与えることなくWntシグナルを阻害する新しい実験系になる可能性を示した。
英文摘要
αカテニンはβカテニンを介して細胞接着分子カドヘリンと複合体を作り、カドヘリン依存性細胞間接着の活性化や制御に機能している。一方で、βカテニンはWntシグナル伝達においても重要な役割を果たしており、このβカテニンに直接結合するαカテニンはWntシグナルにも影響を与えることが示唆されていた。これまで、αカテニンについては何らかの転写後調節機構が働いていることは示唆されてきたが、その機構や生理的意義は不明であった。本研究ではαカテニンの転写後発現調節機構とそれがWntシグナル伝達において果たす役割について解析を進めた。その結果、1.αカテニン分子内には半減期の短いタンパク質によく見られるPEST配列が存在し、実際カドヘリンが発現していない細胞ではαカテニンタンパク質の半減期は数時間で、比較的短いことがわかった。しかしPEST配列を持つタンパク質の分解に関わると考えられるプロテアソームやカルパインの阻害剤ではαカテニンを安定化することは出来ず、これら以外の分解系の関与が示唆された。2.5'非翻訳領域を除いたαカテニンcDNAを発現ベクターに組み込みカドヘリンを持たないL細胞に導入したところ、安定に多量のαカテニンタンパク質を発現する細胞が得られた。外来性αカテニンはそのタンパク質は内在性の物と同程度に分解されており、かつそのmRNAのレベルは内在性の物よりも低かった。これらの事実から多量のαカテニンタンパク質の発現はその翻訳効率の上昇によるものと推定された。また、このαカテニン高発現系はカドヘリン系に影響を与えることなくWntシグナルを阻害する新しい実験系になる可能性を示した。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Takeda,H.,Shimoyama,Y.,Nagafuchi,A.and Hirohashi,S.: "E-cadherin functions as a cis-dimer at the cell-cell adhesive interface in vivo"Nat.Struct.Biol.. 6. 310-312 (1999)
Takeda, H.、Shimoyama, Y.、Nagafuchi, A. 和 Hirohashi, S.：“E-钙粘蛋白在体内细胞-细胞粘合界面上作为顺式二聚体发挥作用”Nat.Struct.Biol.. 6. 310
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hiiragi, T., Sasaki, H., Nagafuchi, A., Sabe, H., Shen, S. C., Matsuki, M., Yamanishi, K., and Tsukita, Sh.: "Transglutaminase type 1 and its cross-linking activity are concerntrated at adherens junctions in simple epithelial cells"J. Biol. Chem.. 274. 34
Hiiragi, T.、Sasaki, H.、Nagafuchi, A.、Sabe, H.、Shen, S. C.、Matsuki, M.、Yanishi, K. 和 Tsukita, Sh.：“1 型转谷氨酰胺酶及其交联活性
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Maeno,Y.,Moroi,S.,Nagashima,H.,Noda,T.,Shiozaki,H.,Monden,M.,Tsukita,Sh.and Nagafuchi,A.: "Alpha-catenin-deficient F9 cells differentiate into signet ring cells"Am.J.Pathol.. 154. 1323-1328 (1999)
Maeno，Y.，Moroi，S.，Nagashima，H.，Noda，T.，Shiozaki，H.，Monden，M.，Tsukita，Sh. 和 Nagafuchi，A.：“α-连环蛋白缺陷的 F9 细胞分化为
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Imamura, Y., Ito M., Maeno, Y., Tsukita, Sh. and Nagafuchi, A.: "Functional domains of alpha catenin required for the strong state of cadherin-based cell adhesion"J. Cell Biol.. 144. 1311-1322 (1999)
今村，Y.，伊藤 M.，前野，Y.，月田，Sh。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
βカテニンとPAR-3複合体の接着非依存的相互作用の解析
  • 批准号：
    20013037
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $9.22万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    永渕 昭良
  • 依托单位：
    Kumamoto University
カドヘリン複合体とPAR-3複合体の接着非依存的相互作用の解析
  • 批准号：
    18013042
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $7.74万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    永渕 昭良
  • 依托单位：
    Kumamoto University
細胞の接着・移動においてカドヘリン結合タンパク質p120が果たす役割の解析
  • 批准号：
    03F00147
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $0.77万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    永渕 昭良
  • 依托单位：
    Kumamoto University
細胞の接着・移動においてカドヘリン結合タンパク質p120が果たす役割の解析
  • 批准号：
    03F03147
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $0.77万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    永渕 昭良
  • 依托单位：
    Kumamoto University
海外基金