胚性腫瘍細胞の分化素過程の分子的解析

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胚性腫瘍細胞の分化初期段階で発現が大きく減少し、またホルボールエステル処理によっても同様に減少するcDNAクローンpFT27のcDNA構造が決定された。その結果、この遺伝子は323アミノ酸からなるポリペプチドを処理し、そのアミノ酸配列は既存のものとホモロジーがなく、トランスメンブレン領域が6個存在するものであることが明らかになった。このようにFT27遺伝子はシグナル伝達に関与する新分子を規定する可能性が高い。いっぽう分化初期段階で発現が増強する遺伝子MKについても解析が進んだ。MKポリペプチドは分子量15000でシグナル配列を持ち、塩基性アミノ酸とシステインに富むことから、分化開始に関与する成長因子様のポリペプチド因子であると示唆された。MK遺伝子のゲノム構造を解析し、5′上流にホルモン感受性エレメント類似の構造を見出した。モロニー白血病ウイルスのLTRが胚性腫瘍細胞で発現が抑えられている機構についても解析が進み、胚性腫瘍細胞中にレプレッサーが存在すること、そしてアクチベーターが欠けることの2つの理由が共に働いていることが判明した。LTRに対するDNA結合タンパク質レベル解析も行われ、ELP、LBPと名づけられた2つの新しい特異制の因子が見出された。ウシ胸腺のポリADPリボース合成酵素cDNAがクローニングされ、その構造が決定された。そして、その構造から、N末端側に結合するDNAに特異性があることが示唆された。ヒト胚細胞性腫瘍Pa-1のサブクローンであるPA-1/KS1のロゼットから神経細胞への分化の過程を調べ、IV型コラーゲンの極性分布とラミニンA鎖の出現が、神経分化の前に起こることが見出された。胚性腫瘍細胞株PCC3のKCFフィーダー上での軟骨細胞への分化の過程が解析され、インシュリンは要求しないこと、TGF、βは分化を促進することが明らかになった。