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TCRβ鎖のみによるMHC結合ペプチドの抗原認識の解析

TCRβ鎖のみによるMHC結合ペプチドの抗原認識の解析
仅通过 TCR β 链分析 MHC 结合肽的抗原识别
批准号：
10877056
负责人：
斉藤 隆
金额：
$0.0万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877056/
关键词：
エイズgp160V3領域キラーT細胞T細胞レセプター遺伝子トランスジェニックマウス抗原認識クローン増殖遺伝子治療

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HIVenv蛋白gp160のV3領域P18ペプチドを認識するキラーT細胞(CTL)のT細胞レセプター(TCR)を単離して、TCRαとTCRβをそれぞれ発現するTCRトランスジェニック(Tg)マウスを作製した。驚いたことに、TCRβ鎖のみを発現するTgマウス由来の脾細胞をMLRで培養すると、env特異的なCTLが誘導された。このユニークな現象は、このペプチドの認識にはTCRα鎖はあまり重要ではなくTCRβのみでよいこと、あるいは短期間のMLRによって極めて限られたTCRα鎖を有するT細胞が選択・増殖すること、のどちらかに基づくと思われる。まず、TCRβ-Tg由来CTLがTCRの元になったクローンと同様の活性を有するか調べた。クローンと同様にCD8+T細胞がキラー活性を有していた。また、その細胞障害性の特異性は同じであることが判明した。そこで、誘導された特異的なCTLが発現するTCRα鎖を解析したところ、ほとんど総てがTgを作製した元のT細胞クローンのTCRα(Vα42H11)と同一であることが判明した。MLRの前のTgのCD8+T細胞におけるTCRαのレパートリーを調べたところ、同一のTCRαを有するT細胞はほとんどいないことが判った。即ち、このペプチド/MHCを認識して増殖するのは単一のTCRαβを持つT細胞であることが判明した。今まで、TCRβを固定したことによって、これほど単一なTCRαのみが選択され増幅された例はない。当初の仮説のようなT細胞の特殊な認識形式に基づく訳でないことは明らかになったが、逆に、TCRβ鎖の発現だけでもenv-特異的キラー誘導されるので、遺伝子治療の対象として有効であると考えられる。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Park,S.Y.: "Resistance of Fc receptor-deficient mice to fatal glomerulonephritis." J.Clin.Inv.102. 1229-1238 (1988)
Park,S.Y.：“Fc 受体缺陷小鼠对致命性肾小球肾炎的抵抗力。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Regnault,A.: "FcRγ-mediated induction of dendritic cell maturation and MHC class I-restricted antigen pre-sentation after immune complex internalization." J.Exp.Med.189. 371-380 (1999)
Regnault, A.：“免疫复合物内化后 FcRγ 介导的树突状细胞成熟和 MHC I 类限制性抗原预呈现。”J.Exp.Med.189 (1999)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamazaki,T.: "The 10th International Congress of Immunology" Monduzzi Editore S.p.A., 189-194 (1998)
Yamazaki,T.：“第十届国际免疫学大会”Monduzzi Editore S.p.A.，189-194 (1998)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Otsuji,M.: "Redox biology" Academic Press (In press),
Otsuji,M.：《氧化还原生物学》学术出版社（正在出版），
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Regulation of autoimmune diseases by PTPN22 phosphatase
    T細胞活性化の時空間的制御の解析
    T細胞活性化の一分子イメージング解析
    免疫応答におけるERMを介した制御系
    • 批准号：
      15659114
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      斉藤 隆
    • 依托单位：
      Chiba University