TCRβ鎖のみによるMHC結合ペプチドの抗原認識の解析

仅通过 TCR β 链分析 MHC 结合肽的抗原识别

• 批准号: 10877056
• 负责人: 斉藤 隆
• 金额: --
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877056/
• 关键词: エイズ; gp160V3領域; キラーT細胞; T細胞レセプター遺伝子; トランスジェニックマウス; 抗原認識; クローン増殖; 遺伝子治療

HIVenv蛋白gp160のV3領域P18ペプチドを認識するキラーT細胞(CTL)のT細胞レセプター(TCR)を単離して、TCRαとTCRβをそれぞれ発現するTCRトランスジェニック(Tg)マウスを作製した。驚いたことに、TCRβ鎖のみを発現するTgマウス由来の脾細胞をMLRで培養すると、env特異的なCTLが誘導された。このユニークな現象は、このペプチドの認識にはTCRα鎖はあまり重要ではなくTCRβのみでよいこと、あるいは短期間のMLRによって極めて限られたTCRα鎖を有するT細胞が選択・増殖すること、のどちらかに基づくと思われる。まず、TCRβ-Tg由来CTLがTCRの元になったクローンと同様の活性を有するか調べた。クローンと同様にCD8+T細胞がキラー活性を有していた。また、その細胞障害性の特異性は同じであることが判明した。そこで、誘導された特異的なCTLが発現するTCRα鎖を解析したところ、ほとんど総てがTgを作製した元のT細胞クローンのTCRα(Vα42H11)と同一であることが判明した。MLRの前のTgのCD8+T細胞におけるTCRαのレパートリーを調べたところ、同一のTCRαを有するT細胞はほとんどいないことが判った。即ち、このペプチド/MHCを認識して増殖するのは単一のTCRαβを持つT細胞であることが判明した。今まで、TCRβを固定したことによって、これほど単一なTCRαのみが選択され増幅された例はない。当初の仮説のようなT細胞の特殊な認識形式に基づく訳でないことは明らかになったが、逆に、TCRβ鎖の発現だけでもenv-特異的キラー誘導されるので、遺伝子治療の対象として有効であると考えられる。

HIVenv protein gp160 の V3 field P18 ペ プ チ ド を know す る キ ラ ー T cells (CTL) の t-cell レ セ プ タ ー (TCR) を 単 from し て, which is the alpha と TCR beta を そ れ ぞ れ 発 now す る TCR ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク (Tg) マ ウ ス を cropping し た. Jing い た こ と に lock, which is the beta の み を 発 now す る Tg マ ウ ス origin の spleen cells を MLR で cultivate す る と, env specific な induced CTL が さ れ た. こ の ユ ニ ー ク な は, こ の ペ プ チ ド の know に は TCR alpha lock は あ ま り important で は な く TCR beta の み で よ い こ と, あ る い は during short の MLR に よ っ て extremely め て limit ら れ た TCR alpha lock has す を る t-cell が sentaku, raised colonization す る こ と, の ど ち ら か に base づ く と think わ れ る. The origin of まず and TCRβ-Tg CTLがTCR <s:1> element になった ロ ロ <s:1> と と と similar <s:1> activity を has a する tone べた. Youdaoplaceholder0 ロ と と と The same にCD8+T cell がキラ <s:1> activity を has て て た た た. Youdaoplaceholder0, そ, <s:1> the harmfulness of <s:1> cells and the specificity of <s:1> are determined in the same way as じである とが とが to determine た. そ こ で, induced さ れ た specific な CTL が 発 now す る TCR alpha lock を parsing し た と こ ろ, ほ と ん ど 総 て が Tg を cropping し た yuan の t-cell ク ロ ー ン の TCR alpha (42 V alpha h11) と same で あ る こ と が.at し た. Before the MLR の の Tg の CD8 + T cells に お け る TCR alpha の レ パ ー ト リ ー を adjustable べ た と こ ろ, same の TCR alpha を have す る T cells は ほ と ん ど い な い こ と が convicted っ た. Namely ち, こ の ペ プ チ ド / MHC を know し て raised colonization す る の は 単 a の TCR alpha beta を hold つ T cells で あ る こ と が.at し た. This ま で, which is the beta を fixed し た こ と に よ っ て, こ れ ほ ど 単 a な TCR alpha の み が sentaku さ れ rights of さ れ た example は な い. Said at the beginning の 仮 の よ う な t-cell の special form な know に base づ く 訳 で な い こ と は Ming ら か に な っ た が, reverse に lock, which is the beta の 発 now だ け で も env - specific キ ラ ー induced さ れ る の で, but 伝 treatment の like と seaborne し て have sharper で あ る と exam え ら れ る.

项目成果

Park,S.Y.: "Resistance of Fc receptor-deficient mice to fatal glomerulonephritis." J.Clin.Inv.102. 1229-1238 (1988)

Park,S.Y.：“Fc 受体缺陷小鼠对致命性肾小球肾炎的抵抗力。”

Regnault,A.: "FcRγ-mediated induction of dendritic cell maturation and MHC class I-restricted antigen pre-sentation after immune complex internalization." J.Exp.Med.189. 371-380 (1999)

Regnault, A.：“免疫复合物内化后 FcRγ 介导的树突状细胞成熟和 MHC I 类限制性抗原预呈现。”J.Exp.Med.189 (1999)。

Yamazaki,T.: "The 10th International Congress of Immunology" Monduzzi Editore S.p.A., 189-194 (1998)

Yamazaki,T.：“第十届国际免疫学大会”Monduzzi Editore S.p.A.，189-194 (1998)

Otsuji,M.: "Redox biology" Academic Press (In press),

Otsuji,M.：《氧化还原生物学》学术出版社（正在出版），

Adachi,S.: "Essential role of IL-7 receptor α in the formation of Peyer's patch anlage." Int.Immunol. 10. 1-6 (1988)

Adachi, S.：“IL-7 受体 α 在派尔氏斑原基形成中的重要作用。Int.Immunol。”