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抗原認識のシグナル変換機構

抗原识别的信号转导机制

基本信息

批准号：
12051101
负责人：
斉藤隆
金额：
$ 18.24万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

本調整班では、リンパ球が抗原認識した後に、機能発現・細胞分化などの様々な運命決定に導くための細胞内でのシグナル伝達系への情報変換機構の解析をT・B細胞において解析する事を目指した。1)ラフト局在分子CbpがEBP50-ERM-Actinと会合して細胞骨格系にアンカーし、ラフトの膜状での可動性を調節するシステムが存在し、免疫シナプス形成をも制御することを発見した。Gab2がTCRシグナル系ではフィードバック抑制を担うアダプター分子であり、フォスファターゼをLAT/ラフトにリクルートする事によって抑制する機構を明らかにした。また、CTLA-4は主要な抑制性co-stimulationレセプターとしてT細胞分化においても抑制活性を示すことを示唆した。2)BCRシグナル伝達における重要なアダプター分子BLNKとBCAPをクローニングし、その機能解析を、欠損細胞と欠損マウスを作製して行った。その結果、BLNKがPLCγ2を活性化させる上でラフトにリクルートされることが重要で、活性化BLNKはPLCγ2,Btkと複合体を形成し、BtkによってPLCγ2はリン酸化されることを示した。一方、BCAPは、Sykによりリン酸化され、P13Kのラフトへのリクルートを助け、PLCγ2に直接会合して活性化に関与していることを示唆した。3)BCRシグナルで誘導される未熟B細胞の細胞死に必要な新規蛋白iWH37を単離した。iWH37はBCR刺激によって発現が誘導され、Mt膜のVDAC、Bacと結合し、高発現させると膜電位の低下を引き起こすことが判明した。一方、ヒスタミン受容体シグナルによるリンパ球の制御を欠損マウスを作製・解析し、アレルギー反応の惹起のみならず、TCR,BCRシグナル伝達系で重要な正の制御およびTH1,Th2細胞分化の制御に重要な役割を果たしていることを明らかにした。

This study aims to analyze the information transformation mechanism of T and B cells in the process of antigen recognition, function development, cell differentiation, fate determination, guidance, and differentiation. 1) The molecular structure of Cbp 50-ERM-Actin regulates the movability of membranous cells in the cytoskeleton system, and the mechanism of immune system formation is also found. Gab2: The organization of the TCR system is clearly defined as the organization of the system. CTLA-4 is a major inhibitor of co-stimulation and has been shown to inhibit T cell differentiation. 2)BCR is a very important molecule in the field of biological control. BLNK and BCAP are very important molecules in biological control. As a result, PLCγ2 is activated in BLNK cells, and Btk complexes are formed in BLNK cells. On the one hand, BCAP, Syk, P13K, PLCγ2, direct activation, and so on. 3) BCR-induced apoptosis of immature B cells requires the isolation of a new protein, iWH37. iWH37 was able to detect the VDAC and Bac binding of Mt membrane induced by BCR stimulation and the decrease of membrane potential induced by BCR stimulation. The regulation of cell differentiation is important in the regulation of cell differentiation in TH1, TH2 cells.