权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

機能的刺激によるCBFA遺伝子の制御に関わる骨芽細胞のBMPシグナル伝達機構

成骨细胞中的 BMP 信号机制参与功能刺激调节 CBFA 基因

基本信息

批准号：
10877223
负责人：
野田政樹
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877223/
关键词：
骨芽細胞オステオポンチン BMP 機械的刺激骨形成 CBFA Smad 細胞分化

项目摘要

骨芽細胞は、機械的な刺激に応答する細胞と考えられており、この応答性の機構に関しては、オステオポンチンやc-Fos遺伝子等を初めとする、早期の応答に関わる遺伝子群の関与が推察されている。一方、骨芽細胞の機能を調節するサイトカインであるBMPは、骨の形成制御因子の主要な分子とされ、またその下流にはラントドメインを持つ転写因子であるCBFA1の存在することが明らかにされている。本研究においては、このような機械的刺激によって産生されるBMPおよびCBFA1の骨芽細胞における働きを検討した。BMPの中で特に最近その同定が行われたBMP12(GDF7)は骨芽細胞に対する機能が十分に明らかではなかった。そこで、BMP12のROS17/2.8細胞に対する作用を検討した。この結果、BMP12は濃度依存性にROS17/2.8細胞の細胞数を増加させ、また、アルカリフォスフォターゼの活性を促進させる作用が明らかとなった。このようなBMP12の作用は、腱や筋肉を含む間葉系の未分化細胞に対するBMPの機能として捉え得るものであり、特にBMP12が生体内においては腱の細胞の分化促進因子であることから、骨芽細胞のサブタイプの中に腱および骨格系の細胞に分化する一群の存在することが示唆された。さらにCBFA1に対する機能を検討するため、TGFβおよびBMPのシグナル伝達分子として共有されるSmadの機能を検討した。この結果、Smadの中で特にSmad2の強制発現によりSmadのヘテロマーを形成するべきSmad4の発現が強調されることが明らかとなった。Smad1はBMPのシグナルを伝える細胞内分子であるが、Smad1の発現によってもSmad1自身の発現が強調されることが明らかとなった。以上のことから、BMP群およびSmadによるCBFAを介した骨芽細胞の機能制御の経路を明らかにし得た。

Bone bud cells respond to mechanical stimuli by examining the mechanisms of response, early response, and early detection. BMP is a key molecule in regulating the function of bone bud cells, and CBFA1 is present in the downstream of BMP. This study was conducted to investigate the mechanical stimulation of BMP and CBFA1 in bone bud cells. BMP12(GDF7) is a bone bud cell with a very specific function. To investigate the effects of BMP12 on ROS17/2.8 cells. The results showed that BMP-12 concentration-dependently increased the cell number of ROS-17/2.8 cells and promoted the activity of ROS-17/2.8 cells. The function of BMP-12 in tendon, muscle, and mesenchymal undifferentiated cells indicates the existence of a group of differentiation promoting factors in tendon, bone bud, and mesenchymal undifferentiated cells in vivo. CBFA1 is a functional group that includes TGFβ and BMP. As a result, the stress of Smad2 was formed and the stress of Smad4 was emphasized. Smad 1 is a protein that expresses itself in cells. The above results show that CBFA can regulate the function of bone bud cells.