インスリンシグナル伝達転換マウスの作製

胰岛素信号传导转基因小鼠的产生

• 批准号: 10878097
• 负责人: 蛯名 洋介
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10878097/
• 关键词: インスリン作用; 血糖値降下; PDGF; トランスジェニックマウス

従来まではインスリンが生体内で血糖値を下げることのできる唯一の生理活性物質であったが、トランスジェニックマウスの手法でPDGFレセプターを骨格筋に発現させ、PDGFで血糖値を下げることができるか否かを検討する。血糖値降下というインスリン独特の作用は、本質的には細胞増殖因子が潜在的に共通に持つ作用であることを実証し、インスリン作用の本質的な解明を行う事を目的とする。申請者はmycのtagを挿入したGLUT4mycとPDGFレセプターを安定に発現させた培養細胞を確立し、この細胞をPDGF刺激するとPI3-キナーゼが活性化され、GLUT4のトランスロケーションが起こり、細胞ヘグルコースを取り込むことを明らかにしている。またマウス骨格筋ではPDGFレセプターはほとんど発現していないし、普通のマウスにインスリンを投与すれば血糖値は下がるが、PDGF投与では下がらないことは既に確認済みである。そこで骨格筋に特異的に発現するmuscle creatinine kinase(MCK)の遺伝子プロモーター下流にPDGFレセプターcDNAを結合し、トランスジェニックの手法で骨格筋でPDGFレセプターを大量に発現しているトランスジェニックマウスを確立するべく進めている。なおMCKのプロモーターはcDNAを骨格筋で特異的に発現するのに既に使用されており、PDGFレセプターが骨格筋で特異的に発現できる可能性が高い。今後PDGF投与により血糖値を下げることが出来るか否か検討したい。

The only physiologically active substance in the body is PDGF, which is used to reduce blood sugar levels. The unique role of blood glucose lowering is to explain the underlying common role of cell growth factors. The applicant incorporated the myc tag into GLUT4 myc and PDGF to stabilize the development of cultured cells, establish PDGF stimulation of these cells, activate PI3-C, activate GLUT4 myc tag, and activate cell culture. For example, if you want to use PDGF, you can use PDGF to change your blood sugar level. The expression of muscle-creatinine kinase(MCK) gene in the lower part of the skeleton was detected by PDGF cDNA binding, transcription and expression of PDGF cDNA. MCK is highly likely to be able to generate bone-specific cDNA when used in conjunction with PDGF. In the future, PDGF will be administered at a lower blood sugar level.

项目成果

Davide Lauro,Yousuke Ebina,et al.: "Impaired glucose tolerance in mice with a targeted impaiment of insulin action in muscle and adipose tissue"Nature Genetics. 20. 294-298 (1998)

Davide Lauro、Yousuke Ebina 等人：“小鼠葡萄糖耐量受损，肌肉和脂肪组织中的胰岛素作用有针对性受损”《自然遗传学》。

Kazuhiro Kishi,Yousuke Ebina, et al.: "Bradykinin directly triggers GLUT4 translocation via an insulin-independent pathway"Diabetes. 47. 550-558 (1998)

Kazuhiro Kishi、Yousuke Ebina 等人：“缓激肽通过独立于胰岛素的途径直接触发 GLUT4 易位”糖尿病。

Hiroyuki Sano,Yousuke Ebina,et al.: "Insulin enhances macrophage scavenger receptor-mediated endocytic uptake of advanced glycation and products" J.Biol.Chem.273. 8630-8637 (1998)

Hiroyuki Sano、Yousuke Ebina 等人：“胰岛素增强巨噬细胞清道夫受体介导的晚期糖基化和产物的内吞摄取”J.Biol.Chem.273。

Takanobu Imanaka,Yousuke Ebina,et al.: "Reconatitution of Insulin Signaling Pathways in Rat 3Y1 Cells Lacking Insulin Receptor and Insulin Receptor Substrate-1" J.Biol.Chem.273. 25347-25355 (1998)

Takanobu Imanaka、Yousuke Ebina 等人：“缺乏胰岛素受体和胰岛素受体底物 1 的大鼠 3Y1 细胞中胰岛素信号通路的重建”J.Biol.Chem.273。