インスリン受容体とその作用メカニズムの解析

胰岛素受体及其作用机制分析

• 批准号: 10169246
• 负责人: 蛯名 洋介
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10169246/
• 关键词: インスリン作用; GLUT4; トランスロケーション; AKt; ARF6

インスリンは代謝調節、細胞増殖因子として生体必須のホルモンであり、その作用メカニズムを解明することは医学・生物学上極めて重要な課題である。申請者らが独自に考案したGLUT4のトランスロケーションを高感度かつ定量的に測定できるシステムを用い、インスリン結合により活性化されたインスリンレセプターチロシンキナーゼはPI3-キナーゼを活性化するが、その先どのようなメカニズムでGLUT4のトランスロケーションを引き起こし、グルコースの取り込みを促進するのかを明らかにする事を目的とする。1) PI3-キナーゼのターゲットとしてAkt(Protein Kinase B)が新しく報告された。GLUT4のトランスロケーションを測定できる細胞系にcDNAを介してnormal Aktまたはdominant negative Aktを発現させた細胞を確立した。インスリン刺激することによりGLUT4のトランスロケーションが起こるか否かを現在解析中である。2) GLUT4のトランスロケーションはGLUT4が存在している細胞内膜分画が細胞表面上に移行し、細胞膜と融合する。このメカニズムは小胞輸送と類似している。低分子量Gタンパクの1つであるARF6が小胞輸送に関係していることが報告されているので、我々のGLUT4mycの細胞系にconstitutive active ARF6,dominant negative ARF6,wild type ARF6を安定に発現させ、インスリン刺激によるGLUT4のトランスロケーションがどのような影響を受けるかを検討した。そしてGLUT4のトランスロケーションとARF6は直接関係ない可能性が示唆された。

イ ン ス リ ン は metabolic regulation, cell factor と rights colonization し て raw body must の ホ ル モ ン で あ り, そ の role メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と は medicine, biological extremely め て important topic な で あ る. Applicants ら が に test case alone し た GLUT4 の ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン を Gao Gan degrees か つ quantitative determination of に で き る シ ス テ ム を い, イ ン ス リ ン combining に よ り activeness さ れ た イ ン ス リ ン レ セ プ タ ー チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ は PI3 - キ ナ ー ゼ を activeness す る が, そ の ど first の よ う な メ カ ニ ズ ム で GLUT 4 の ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン を lead き up こ し, グ ル コ ー ス の take り 込 み を promote す る の か を Ming ら か に す る matter を purpose と す る. 1) PI3 - キ ナ ー ゼ の タ ー ゲ ッ ト と し て Akt (Protein Kinase B) が new し く report さ れ た. GLUT4 の ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン を determination で き る cell line に cDNA を interface し て normal Akt ま た は dominant negative Akt を 発 now さ せ を た cells establish し た. イ ン ス リ ン stimulus す る こ と に よ り GLUT4 の ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン が up こ る か no か を now parse で あ る. 2) GLUT4 の ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン は GLUT4 が exist し て い る points draw が cells on the surface of cell membrane に transitional と し, cell membrane fusion す る. Youdaoplaceholder0 メカニズム small cell delivery と is similar to <s:1> て る る る. Low molecular weight G タ ン パ ク の 1 つ で あ る ARF6 が vesicular transport に masato is し て い る こ と が report さ れ て い る の で, I 々 の GLUT4myc の cell line に constitutive active ARF6, dominant negative ARF6 and wild type ARF6 を settle に 発 now さ せ, イ ン ス リ ン stimulus に よ る GLUT4 の ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン が ど の よ う な を by け る か を beg し 検 た. そ し て GLUT4 の ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン と ARF6 は masato is directly な が い possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Davide Lauro,Yousuke Ebina,et al.: "Impaired glucose tolerance in mice with a targeted impaiment of insulin action in muscle and adipose tissue"Nature Genetics. 20. 294-298 (1998)

Davide Lauro、Yousuke Ebina 等人：“小鼠葡萄糖耐量受损，肌肉和脂肪组织中的胰岛素作用有针对性受损”《自然遗传学》。

Kazuhiro Kishi,Yousuke Ebina, et al.: "Bradykinin directly triggers GLUT4 translocation via an insulin-independent pathway"Diabetes. 47. 550-558 (1998)

Kazuhiro Kishi、Yousuke Ebina 等人：“缓激肽通过独立于胰岛素的途径直接触发 GLUT4 易位”糖尿病。

Hiroyuki Sano,Yousuke Ebina,et al.: "Insulin enhances macrophage scavenger receptor-mediated endocytic uptake of advanced glycation and products" J.Biol.Chem.273. 8630-8637 (1998)

Hiroyuki Sano、Yousuke Ebina 等人：“胰岛素增强巨噬细胞清道夫受体介导的晚期糖基化和产物的内吞摄取”J.Biol.Chem.273。

Takanobu Imanaka,Yousuke Ebina,et al.: "Reconatitution of Insulin Signaling Pathways in Rat 3Y1 Cells Lacking Insulin Receptor and Insulin Receptor Substrate-1" J.Biol.Chem.273. 25347-25355 (1998)

Takanobu Imanaka、Yousuke Ebina 等人：“缺乏胰岛素受体和胰岛素受体底物 1 的大鼠 3Y1 细胞中胰岛素信号通路的重建”J.Biol.Chem.273。