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インスリン受容体細胞内ドメインは転写因子となりうるのか?

インスリン受容体細胞内ドメインは転写因子となりうるのか?
胰岛素受体胞内结构域可以是转录因子吗？
批准号：
17659085
负责人：
蛯名 洋介
金额：
$2.11万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 2006
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659085/
关键词：
シグナル伝達糖尿病転写因子インスリン受容体

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
申請者らはインスリン受容体細胞外ドメイン(αサブユニット)がヒト血中に遊離して存在している事を発見し、それが糖尿病発症と関連している事を見出した(論文投稿中)。そこで、インスリンシグナル伝達に関して新たな展開が予想された。すなわち、インスリン受容体と類似のEGF受容体はその細胞外ドメインが切断されると、それが引き金となり、細胞膜内でγ-secretase(presenilin)によりEGF受容体の細胞内ドメインが切断され(RIP : Regulated Intramembrane Rroteolysis)、核内に移行し、転写因子となることが報告された。いくつかの受容体で同様の報告がされている。この事実はEGF受容体と基本構造が類似したインスリン受容体の場合も、細胞外ドメインの切断が引き金となり、細胞内ドメインがRIPにより切断され、核内に移行し、転写因子として働く可能性が充分予想される。事実、申請者らがヒト胎盤よりインスリン受容体タンパク質を精製してくると、必ず、βサブユニットの細胞膜直下で切断された48kdの断片が回収される。またインスリン受容体の場合もEGF受容体と同様にトランスメンブレイン直下に核移行シグナル様のアミノ酸配列が存在する。CHO・hIR細胞を用いIRb'またはpIRb'(48kd)が核内に存在するか否か、形態学的に抗β抗体を用い検討している。現在までの所、インスリン受容体βサブユニットの一部が核内に移行しているという事実はつかんでいない、今後はさらに検出感度を上げるようシステムを改良する必要がある。
英文摘要
申請者らはインスリン受容体細胞外ドメイン(αサブユニット)がヒト血中に遊離して存在している事を発見し、それが糖尿病発症と関連している事を見出した(論文投稿中)。そこで、インスリンシグナル伝達に関して新たな展開が予想された。すなわち、インスリン受容体と類似のEGF受容体はその細胞外ドメインが切断されると、それが引き金となり、細胞膜内でγ-secretase(presenilin)によりEGF受容体の細胞内ドメインが切断され(RIP : Regulated Intramembrane Rroteolysis)、核内に移行し、転写因子となることが報告された。いくつかの受容体で同様の報告がされている。この事実はEGF受容体と基本構造が類似したインスリン受容体の場合も、細胞外ドメインの切断が引き金となり、細胞内ドメインがRIPにより切断され、核内に移行し、転写因子として働く可能性が充分予想される。事実、申請者らがヒト胎盤よりインスリン受容体タンパク質を精製してくると、必ず、βサブユニットの細胞膜直下で切断された48kdの断片が回収される。またインスリン受容体の場合もEGF受容体と同様にトランスメンブレイン直下に核移行シグナル様のアミノ酸配列が存在する。CHO・hIR細胞を用いIRb'またはpIRb'(48kd)が核内に存在するか否か、形態学的に抗β抗体を用い検討している。現在までの所、インスリン受容体βサブユニットの一部が核内に移行しているという事実はつかんでいない、今後はさらに検出感度を上げるようシステムを改良する必要がある。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
APS-mediated ubiquitination of the insulin receptor enhances its internalization, but does not induce its degradation.
DOI： 10.1507/endocrj.k06-056
发表时间： 2007-02
期刊： Endocrine journal
影响因子： 2
作者： [K. Kishi;K. Mawatari;Kikuko Sakai-Wakamatsu;T. Yuasa;Miao Wang;Makoto Ogura-Sawa;Y. Nakaya;S. Hatakeyama;Y. Ebina]
通讯作者： K. Kishi;K. Mawatari;Kikuko Sakai-Wakamatsu;T. Yuasa;Miao Wang;Makoto Ogura-Sawa;Y. Nakaya;S. Hatakeyama;Y. Ebina
Functional analysis of PIK3CA gene mutations in human colorectal cancer
DOI： 10.1158/0008-5472.can-04-4114
发表时间： 2005-06-01
期刊： CANCER RESEARCH
影响因子： 11.2
作者： [Ikenoue, T, Kanai, F, Omata, M]
通讯作者： Omata, M
ERK1/2 activation by angiotensin II inhibits insulin-induced glucose uptake in vascular smooth muscle cells
DOI： 10.1016/j.yexcr.2005.04.028
发表时间： 2005-08-15
期刊： EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
影响因子： 3.7
作者： [Izawa, Y, Yoshizumi, M, Tamaki, T]
通讯作者： Tamaki, T
Intra-islet insulin suppresses glucagon release via GABA-GABAA receptor system
DOI： 10.1016/j.cmet.2005.11.015
发表时间： 2006-01-01
期刊： CELL METABOLISM
影响因子： 29
作者： [Xu, E, Kumar, M, Wang, QH]
通讯作者： Wang, QH
インスリン受容体過剰発現を用いた糖尿病の未来治療の試み
  • 批准号：
    21659080
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    蛯名 洋介
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
ヒト血清中に可溶性インスリンレセプターは存在するか?
  • 批准号：
    15659079
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    蛯名 洋介
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
PDGF投与により血糖値が下がるマウスを作れるか?
  • 批准号：
    13877018
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.34万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    蛯名 洋介
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
II型糖尿病の遺伝要因のゲノム的解析と分子病態の解明
  • 批准号：
    13204065
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $4.48万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    蛯名 洋介
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
国内基金
海外基金
免疫代谢失衡介导辅助生殖治疗外源性激素暴露诱发妊娠期糖尿病的机制研究
  • 批准号：
    ZCLQN26H2603
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    朱汇
  • 依托单位：
    宁波大学
肠道微生态驱动的孕早期妊娠期糖尿病预测模型构建及 CDCA-FXR-GLP-1 调控机制研究
  • 批准号：
    ZCLMRY26H2001
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    朱波
  • 依托单位：
    浙江大学
RANBP2/KIF5B在糖尿病肾脏病肾小球足细胞足突融合中的作用及机制
  • 批准号：
    JCZRQNB202600248
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    武汉大学
厌氧硝酸盐呼吸与柠檬酸代谢在糖尿病患者肺炎克雷伯菌感染中的作用及机制研究
  • 批准号：
    JCZRLH202600064
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    湖北医药学院