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インスリン受容体細胞内ドメインは転写因子となりうるのか?

胰岛素受体胞内结构域可以是转录因子吗？

基本信息

批准号：
17659085
负责人：
蛯名洋介
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659085/
关键词：
シグナル伝達糖尿病転写因子インスリン受容体

项目摘要

申請者らはインスリン受容体細胞外ドメイン(αサブユニット)がヒト血中に遊離して存在している事を発見し、それが糖尿病発症と関連している事を見出した(論文投稿中)。そこで、インスリンシグナル伝達に関して新たな展開が予想された。すなわち、インスリン受容体と類似のEGF受容体はその細胞外ドメインが切断されると、それが引き金となり、細胞膜内でγ-secretase(presenilin)によりEGF受容体の細胞内ドメインが切断され(RIP : Regulated Intramembrane Rroteolysis)、核内に移行し、転写因子となることが報告された。いくつかの受容体で同様の報告がされている。この事実はEGF受容体と基本構造が類似したインスリン受容体の場合も、細胞外ドメインの切断が引き金となり、細胞内ドメインがRIPにより切断され、核内に移行し、転写因子として働く可能性が充分予想される。事実、申請者らがヒト胎盤よりインスリン受容体タンパク質を精製してくると、必ず、βサブユニットの細胞膜直下で切断された48kdの断片が回収される。またインスリン受容体の場合もEGF受容体と同様にトランスメンブレイン直下に核移行シグナル様のアミノ酸配列が存在する。CHO・hIR細胞を用いIRb'またはpIRb'(48kd)が核内に存在するか否か、形態学的に抗β抗体を用い検討している。現在までの所、インスリン受容体βサブユニットの一部が核内に移行しているという事実はつかんでいない、今後はさらに検出感度を上げるようシステムを改良する必要がある。

The applicant's response to this question is that there is no evidence of the existence of free radicals in the blood, and there is evidence of the development of diabetes and its association with the development of diabetes (in the process of submission). All right, so let's get started. The EGF receptor is similar to the EGF receptor, but it is not isolated from the extracellular membrane. It is isolated from the extracellular membrane. It is isolated from the intracellular membrane by γ-secretase(presenilin). It is isolated from the intracellular membrane by RIP (Regulated Intramembrane Rroteolysis). It is also reported that the EGF receptor is transited from the nuclear membrane by RIP (Regulated Intramembrane Rroteolysis). The same is true of the report. The possibility that EGF receptor and its basic structure are similar, that extracellular receptor and intracellular receptor are cut off, that intracellular receptor and its translation into nucleus and that the transcription factor are cut off is fully considered. In the event that the applicant is not satisfied with the results, the cell membrane of the receptor is directly cut off and the fragment of 48kd is recovered. In the case of EGF receptor, EGF receptor and isoforms exist. CHO·hIR cells were examined for the presence of IRb'and pIRb'(48kd) in the nucleus and for the presence of anti-beta antibodies in the morphology. Now, some parts of the receptor β are shifted inside the nucleus. In the future, it is necessary to improve the detection sensitivity.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

APS-mediated ubiquitination of the insulin receptor enhances its internalization, but does not induce its degradation.

DOI：
10.1507/endocrj.k06-056
发表时间：
2007-02
期刊：
Endocrine journal
影响因子：
2
作者：
K. Kishi;K. Mawatari;Kikuko Sakai-Wakamatsu;T. Yuasa;Miao Wang;Makoto Ogura-Sawa;Y. Nakaya;S. Hatakeyama;Y. Ebina
通讯作者：
K. Kishi;K. Mawatari;Kikuko Sakai-Wakamatsu;T. Yuasa;Miao Wang;Makoto Ogura-Sawa;Y. Nakaya;S. Hatakeyama;Y. Ebina

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