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ヒト血清中に可溶性インスリンレセプターは存在するか?

ヒト血清中に可溶性インスリンレセプターは存在するか?
人血清中是否存在可溶性胰岛素受体？
批准号：
15659079
负责人：
蛯名 洋介
金额：
$2.11万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 2004
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659079/
关键词：
血中可溶性インスリン受容体糖尿病糖毒性インスリンレセプター血中マーカー

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成長ホルモン受容体やトランスフェリン受容体など多くのホルモン受容体の細胞外ドメインが血清中に存在することが報告されている。ヒトインスリン受容体cDNAは申請者らが1985年クローニングして構造決定を行った(Cell,1985,Ebina et al.)。血中インスリン受容体αサブユニットはインスリンと結合するので、血中の実質的なインスリン濃度を下げ、一部の患者で糖尿病発症の増悪因子となる可能性がある。まず、マウスに精製したインスリン受容体αサブユニットを投与すると血糖値が上昇することが明らかとなった。またαサブユニットを投与後ブドウ糖負荷試験をするとコントロールに比較し高血糖を示すことが明らかになった。ヒト血清中にインスリン受容体αサブユニットが存在すれば、糖尿病増悪因子になりうる事を発表した(BBRC, Kanezaki et al.2003)。申請者らは"ヒト血清中には微量の可溶性インスリン受容体αサブユニットが存在し、その量が糖尿病発症と関連する可能性がある"という仮説をたて、血清中インスリン受容体αサブユニットを正確に定量するELISA系を確立した。そしてインスリン受容体の細胞外ドメイン(インスリン結合ドメイン)が切断され、血中に遊離し循環している事を発見した。糖尿病患者において高血糖状態が続くとインスリン受容体が切断され、血中に増量する事を見出し、それが糖毒性の一因ではないかという仮説を提唱している。また、培養細胞を用いた実験から、メディウムを高グルコースにするとαサブユニットが遊離してくること、またこれはタンパク分解阻害剤で抑制される事を見出した。糖尿病研究の全く新しい一面を開拓しつつある研究であると考えている。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Platelet-derived growth factor stimulates glucose transport in skeletal muscles of transgenic mice specifically expressing PDGF receptor in the muscle, but does not affect blood glucose levels.
血小板衍生生长因子刺激肌肉中特异性表达 PDGF 受体的转基因小鼠骨骼肌中的葡萄糖转运，但不影响血糖水平。
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Diabetes. 53
影响因子： --
作者： [Tomoyuki Yuasa., Kazuhiro Kishi., Yousuke Ebina., et al.]
通讯作者： et al.
KATP Channel Knockout Mice with transgenic Mice Expressing a Dominant-Negative Form of Human Insulin receptor have Glucose Intolerance but not Diabetes.
KATP 通道敲除小鼠与表达显性阴性形式人胰岛素受体的转基因小鼠具有葡萄糖不耐症，但没有糖尿病。
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Endocrine J. 51・2
影响因子： --
作者： [Yoshiko Kanezaki,, Kazuhiro Kishi, Yousuke Ebina et al.]
通讯作者： Yousuke Ebina et al.
Asako Minami: "Increased insulin sensitivity and hypoinsulinemia in APS knockout mice"Diabetes. 52. 2657-2665 (2003)
Asako Minami：“APS 基因敲除小鼠的胰岛素敏感性增加和低胰岛素血症”糖尿病。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoshiko Kanezaki: "Injection of the insulin receptor alpfa subunit increases blood glucose levels in mice"Biochem.Biophys.Res.Commun. 309・30. 572-577 (2003)
金崎芳子：“注射胰岛素受体 apfa 亚基会增加小鼠的血糖水平”Biochem.Biophys.Res.Commun. 309·30 (2003)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    インスリン受容体過剰発現を用いた糖尿病の未来治療の試み
    • 批准号：
      21659080
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      蛯名 洋介
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    インスリン受容体細胞内ドメインは転写因子となりうるのか?
    • 批准号：
      17659085
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      蛯名 洋介
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    PDGF投与により血糖値が下がるマウスを作れるか?
    • 批准号：
      13877018
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      蛯名 洋介
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    II型糖尿病の遺伝要因のゲノム的解析と分子病態の解明
    • 批准号：
      13204065
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $4.48万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      蛯名 洋介
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    国内基金
    海外基金
    免疫代谢失衡介导辅助生殖治疗外源性激素暴露诱发妊娠期糖尿病的机制研究
    • 批准号：
      ZCLQN26H2603
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      朱汇
    • 依托单位：
      宁波大学
    肠道微生态驱动的孕早期妊娠期糖尿病预测模型构建及 CDCA-FXR-GLP-1 调控机制研究
    • 批准号：
      ZCLMRY26H2001
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      朱波
    • 依托单位：
      浙江大学
    RANBP2/KIF5B在糖尿病肾脏病肾小球足细胞足突融合中的作用及机制
    • 批准号：
      JCZRQNB202600248
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      武汉大学
    厌氧硝酸盐呼吸与柠檬酸代谢在糖尿病患者肺炎克雷伯菌感染中的作用及机制研究
    • 批准号：
      JCZRLH202600064
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      湖北医药学院