ヒト血清中に可溶性インスリンレセプターは存在するか?

人血清中是否存在可溶性胰岛素受体？

• 批准号: 15659079
• 负责人: 蛯名 洋介
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659079/
• 关键词: 血中可溶性インスリン受容体; 糖尿病; 糖毒性; インスリンレセプター; 血中マーカー

成長ホルモン受容体やトランスフェリン受容体など多くのホルモン受容体の細胞外ドメインが血清中に存在することが報告されている。ヒトインスリン受容体cDNAは申請者らが1985年クローニングして構造決定を行った(Cell,1985,Ebina et al.)。血中インスリン受容体αサブユニットはインスリンと結合するので、血中の実質的なインスリン濃度を下げ、一部の患者で糖尿病発症の増悪因子となる可能性がある。まず、マウスに精製したインスリン受容体αサブユニットを投与すると血糖値が上昇することが明らかとなった。またαサブユニットを投与後ブドウ糖負荷試験をするとコントロールに比較し高血糖を示すことが明らかになった。ヒト血清中にインスリン受容体αサブユニットが存在すれば、糖尿病増悪因子になりうる事を発表した(BBRC, Kanezaki et al.2003)。申請者らは"ヒト血清中には微量の可溶性インスリン受容体αサブユニットが存在し、その量が糖尿病発症と関連する可能性がある"という仮説をたて、血清中インスリン受容体αサブユニットを正確に定量するELISA系を確立した。そしてインスリン受容体の細胞外ドメイン(インスリン結合ドメイン)が切断され、血中に遊離し循環している事を発見した。糖尿病患者において高血糖状態が続くとインスリン受容体が切断され、血中に増量する事を見出し、それが糖毒性の一因ではないかという仮説を提唱している。また、培養細胞を用いた実験から、メディウムを高グルコースにするとαサブユニットが遊離してくること、またこれはタンパク分解阻害剤で抑制される事を見出した。糖尿病研究の全く新しい一面を開拓しつつある研究であると考えている。

The growth of the receptor and its extracellular components in the serum was reported. The receptor cDNA was applied for in 1985 and the structure was determined (Cell,1985,Ebina et al.). The concentration of essential substances in the blood decreased, and in some patients, the possibility of diabetes development was increased. The blood sugar level is higher than that of the control group. The blood sugar level is higher than that of normal blood sugar. The presence of a receptor α in serum and the development of diabetes mellitus are reported (BBRC, Kanezaki et al.2003). The applicant has established an ELISA system for determining the presence of trace amounts of soluble protein in serum and the possibility of association with diabetes. The extracellular membrane of the receptor is cut off and the free circulation in the blood is discovered. Diabetes patients are in a state of hyperglycemia where the receptor is cut off, the blood is increased, and a cause of glucotoxicity is raised. In addition, it is necessary to establish a mechanism for the prevention and control of cell proliferation in culture. Diabetes research is a new aspect of development.

项目成果

Platelet-derived growth factor stimulates glucose transport in skeletal muscles of transgenic mice specifically expressing PDGF receptor in the muscle, but does not affect blood glucose levels.

血小板衍生生长因子刺激肌肉中特异性表达 PDGF 受体的转基因小鼠骨骼肌中的葡萄糖转运，但不影响血糖水平。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Diabetes. 53
• 作者: Tomoyuki Yuasa.;Kazuhiro Kishi.;Yousuke Ebina.;et al.
• 通讯作者: et al.

KATP Channel Knockout Mice with transgenic Mice Expressing a Dominant-Negative Form of Human Insulin receptor have Glucose Intolerance but not Diabetes.

KATP 通道敲除小鼠与表达显性阴性形式人胰岛素受体的转基因小鼠具有葡萄糖不耐症，但没有糖尿病。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Endocrine J. 51・2
• 作者: Yoshiko Kanezaki,;Kazuhiro Kishi;Yousuke Ebina et al.
• 通讯作者: Yousuke Ebina et al.

Asako Minami: "Increased insulin sensitivity and hypoinsulinemia in APS knockout mice"Diabetes. 52. 2657-2665 (2003)

Asako Minami：“APS 基因敲除小鼠的胰岛素敏感性增加和低胰岛素血症”糖尿病。

Yoshiko Kanezaki: "Injection of the insulin receptor alpfa subunit increases blood glucose levels in mice"Biochem.Biophys.Res.Commun. 309・30. 572-577 (2003)

金崎芳子：“注射胰岛素受体 apfa 亚基会增加小鼠的血糖水平”Biochem.Biophys.Res.Commun. 309·30 (2003)。

Yoshiko Kanezaki: "K_<ATP> Channel Knockout Mice Crossbred with Transgenic Mice Expressing a Dominant-Negative Form of Human Insulin Receptor have Glucose Intolerance but not Diabetes"Endocrine J.. (in press).

Yoshiko Kanezaki：“K_<ATP> 通道敲除小鼠与表达显性阴性形式的人胰岛素受体的转基因小鼠杂交，有葡萄糖不耐症，但没有糖尿病”Endocrine J..（出版中）。