細胞表層に存在する新規ヌクレオチド代謝酵素の生理的役割の解明

阐明细胞表面新型核苷酸代谢酶的生理作用

• 批准号: 10878103
• 负责人: 堅田 利明
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10878103/
• 关键词: リンパ球; CD38; エクト型酵素; NADアーゼ; レチノイン酸; PC-1; ホスホジエステラーゼ

申請者の研究グループは、レチノイン酸によるヒトHL-60細胞の好中球への分化過程でエクト型NAD分解酵素 (NADase) が細胞表層に誘導され、この酵素活性がリンパ球表面抗原のCD38によることを先に明らかにした。本研究では、細胞表層上の新しい機能分子と期待されるCD38及びその関連分子PC-1に関わる細胞内シグナル伝達機構、酵素化学的特性、及び転写制御機構などを検討し、以下の知見を得た。1、CD38の基質特異性について検討し、CD38はNAD以外に多様な化合物のN-グリコシド結合を切断し、ニコチンアミドを遊離する特性を示した。2、ラットCD38を認識するポリクローナル抗体を用いた解析から、CD38はアストロ細胞に強く発現することを見出した。また、アストロ細胞表層のCD38は酵素反応の進行にともない何らかの化学修飾を受けて不活性化された。3、CD38の反応産物のADP-riboseは、老化への関与が指摘されている翻訳御修飾であるadvanced glycation end products(AGE)化のよい供与体となることが示された。4、糖鎖修飾を受けたCD38と結合する50-kDaタンパク質をリンパ組織に見出した。5、ヒトCD38遺伝子の遺伝子発現について解析し、核内レチノイン酸受容体のRAR(α)/RXRが結合する応答配列が第1イントロン上に存在することを見出した。6、構造上CD38に類似したPC-1にはホスホジエステラーゼ活性が存在するが、Jurkat Tリンパ球細胞をdibutyryl cAMPで処理すると、膜結合型の発現に加えて可溶性型のPC-1が分泌された。7、膜貫通型および分泌型PC-1の酵素学的な性状に差異はなく、両酵素はPC-1 mRNAの翻訳産物から異なるプロセッシングによって生じる可能性が示された。

The applicant's research is on the differentiation process of グループは, レチノイン acid chloride HL-60 cells and the differentiation process of でエクト-type NAD decomposing enzyme (NADase)が Cell surface に induces され, このenzyme activity がリンパglobal surface antigen のCD38 によることを前に明らかにした. This study focuses on the discovery of new functional molecules on the cell surface, including CD38 and PC-1, a related molecule. The following is the knowledge of the intracellular シグナル伝density mechanism, the chemical characteristics of enzymes, and the び転control mechanism などを検多し. 1. CD38 has matrix-specific properties and CD38 has multiple properties other than NAD. The compound's N-グリコシド bonded and cut-off properties are shown in the following. 2. Analysis of するポリクローナル antibody using いたから, CD38 はアストロ cell にstrong く発 appear することを见出した. The enzyme CD38 on the surface of the cells is chemically modified and inactivated. 3. CD38's anti-reaction product ADP-ribose, the aging process and the advanced glycation end products(AGE)化のよい用与体となることが出された. 4. The sugar-locked modification is controlled by CD38 and combined with the 50-kDa DNA tissue. 5. Analysis of the DNA of CD38 and the intranuclear acid receptor RA The combination of R(α)/RXR and the number 1 イントロン上に出することを见出した. 6. Structurally, CD38 is similar to PC-1 active PC-1 active enzyme, Jurkat T cells and dibutyryl. cAMP is processed and the membrane-bound type is present and the soluble type PC-1 is secreted. 7. Differences in properties of membrane-penetrating enzyme secreted PC-1 and enzyme PC-1 The translation product of mRNA is different and the possibility of it being produced is not shown.

项目成果

T.Katada,et al.: "Synergistic activation of a family of phosphoiniositide 3-kinase via G-protein coupled and tyrosine kinase-related receptors." Chemistry and Physics of Lipids. (印刷中). (1999)

T. Katada 等人：“通过 G 蛋白偶联和酪氨酸激酶相关受体协同激活磷酸肌醇 3-激酶家族”（脂质化学和物理学）（1999 年出版）。

H.Kishimoto,et al.: "Molecular mechanism of human CD38 gene expression by retinoic acid:Identification of retinoic acid response element the first intron." J.Biol.Chem.273. 15429-15434 (1998)

H.Kishimoto等人：“视黄酸表达人CD38基因的分子机制：视黄酸反应元件第一个内含子的鉴定”。

T.Katada, et al.: "Enzymic and signal transduction properties of CD38/NADase and PC-1/phosphodiesterase." Chemical Immunology. 印刷中. (1999)

T. Katada 等人：“CD38/NADase 和 PC-1/磷酸二酯酶的酶和信号转导特性”，已出版（1999 年）。