ヘム結合性抗酸化蛋白質HBP23の結晶構造解析

血红素结合抗氧化蛋白HBP23的晶体结构分析

• 批准号: 11116220
• 负责人: 箱嶋 敏雄
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11116220/
• 关键词: ヘム; 抗酸化蛋白質; X線結晶構造解析

本研究は、活性酸素によるストレスから身を守る生体内抗酸化システムに関与し、さらに最近の報告により細胞内情報伝達にも関わるとされる抗酸化蛋白質HBP23の立体構造を原子分解能で決定することにより構造化学的な検討を行い、ヘムとの相互作用を初めとして抗酸化システムや細胞内情報伝達に関しても明らかにすることを主題とするものであった。今年度中に達成できた研究結果は次の通りである。HBP23が分類される2-Cys Prxと呼ばれる抗酸化蛋白質群において、最初の立体構造解析(2.6Å)に成功し論文発表をした(Pro.Nat.Aca.Sci.96,12333-12338)。その後、さらに高分解能(2.1Å)での構造解析を行った。一次構造上離れている2つの活性システイン残基(Cys52,Cys173)は、酸化型結晶を用いた構造解析から、二量体を形成する相互作用領域に位置し分子間でジスルフィド結合を形成している事を明らかにした。この分子間ジスルフィド結合は非常に珍しい例である。また、Cys52とCys173を含む活性部位周辺の分子表面は非常に疎水的で、生体内で反応する標的蛋白質チオレドキシンの分子表面も疎水的でその形状も相補的であることから、疎水相互作用を主な親和力とすることが示唆された。さらに、疎水表面にあるアミノ酸残基からヘムと相互作用可能なものを類推した。HBP23の活性中心を調べた結果、1-Cys PrxのhORF6と全体構造はチオレドキシンフィールドを持ち非常によく保存されているが、活性システイン(Cys52)の位置が異なることが分かった。これらの結果から一連の反応機構を提案した。還元型結晶の作成を行いデータ収集を試みているが、現在までに高分解能のデータは得られていない。情報伝達に関与する蛋白質の合成ペプチドとの複合体による解析も進行中である。

In this study, active acid compounds, antiacidizing agents, anti-acidizing proteins, anti-acidified proteins, HBP23, antiacidizing proteins, antiacidified proteins, antiacidified proteins, At the beginning of the experiment, the anti-acidizing effect is very important. The intracellular information is reached. The main topic is the anti-acidification effect. In the middle of this year, the results of the study were reviewed for several times. HBP23 classification 2-Cys Prx calls for anti-acidification protein cluster analysis, initial stereo analysis (2.6), successful review of the literature table (Pro.Nat.Aca.Sci.96,12333-12338). After heating, the high decomposition energy (2.1) can be used to analyze the analytical data. In one step, the Cys52,Cys173 residues of the two compounds were isolated, the acidified crystal was used to make the analytical band, and the two-dimensional body was used to form the field of the interaction between the two molecules. This is a very rare example of the combination of intermolecular hybridization and other rare examples. The molecular surface of the active site, the Cys173 of Cys52, the protein of the molecular surface of the active site, the protein of the molecular surface, the shape of the molecular surface, the water interaction, the main body and the force of the molecular surface, the active site, the active site, the surface of the molecule, the shape of the water, the water interaction and the force. The interaction between the acid residues on the water surface and the surface of the water may be due to the interaction between the acid residues. The results of the HBP23 active center test, the 1-Cys Prx hORF6 test results, the active center location test, the Cys52 location test, the active center, the active center, the position, the position, the As a result, the proposed proposal was approved by a counter-party organ. The structure of the element is made into a series of data sets, and now the high decomposition of the system can improve the performance of the system. In the process of analysis, we are in the process of analyzing the complex of protein and protein.

项目成果

Hirotsu et.al.: "Crystallographic characterization of a Stress-Induced Multifunctional Protein,Pat HBP-23"J.Struct.Biol.. 126. 80-83 (1999)

Hirotsu 等人：“应力诱导多功能蛋白的晶体学表征，Pat HBP-23”J.Struct.Biol.. 126. 80-83 (1999)

Hirotsu et.al.: "Cryatal structure of a multifunctional 2-Cys peroxi redoxin,HBP23/PAG"Pro.Nat.Aca.Sci.. 96. 12333-12338 (1999)

Hirotsu 等人：“多功能 2-Cys 过氧化物氧化还原蛋白的晶体结构，HBP23/PAG”Pro.Nat.Aca.Sci.. 96. 12333-12338 (1999)