膜貫通型プロテアーゼの細胞骨格への連結の構造的基礎

连接跨膜蛋白酶与细胞骨架的结构基础

• 批准号: 19036014
• 负责人: 箱嶋 敏雄
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19036014/
• 关键词: NEP; ERM; 膜タンパク質; アダプタータンパク質; シグナル伝達

精製した組み替え型radixinのFERMドメイン(残基1-310)と一回膜貫通型I型膜タンパク質プロテアーゼMT1-MMP(membrane-typel 1 matrix metalloproteinase)の細胞質テールの合成ペプチド(20残基)との複合体を, 結晶化ロボット(HYDRA-II)を用いることで, 結晶化に成功した(a=b=122.7, c=128.3Å, P6_122、非対称単位に1複合体).SPring-8での放射光実験により, 2.4ÅのX線強度データを収集した. その後, 通常のMR法により位相決定して, 最終的にR_<work>=0.252/R_<free>=0.292までCNSとREFMACを用いて構造の精密化を行った.得られたFERM-MT1-MMP複合体結晶中では, ペプチドの両親媒性領域は、FERMドメインのサブドメインAのβ2A-鎖と反平行β-β相互作用をしており, 疎水性残基がサブドメインAのくぼみにはまり込んでいた. この相互作用は, サブドメインCに結合する従来のICAM-2やCD44などの膜タンパク質と全く異なるものであった. この新事実は, ERMタンパク質が, FERMドメインを介して, MT1-MMPに結合するとともに, その基質である接着分子CD44とも結合できることを示唆している.上記の研究結果を踏まえ, 現在, 論文を作成中であり, 学術雑誌に投稿予定である.

Refined radixin type FERM (residues 1-310) and one-pass membrane penetration type I membrane type radixin MT1-MMP (membrane-type 1 matrix Metalloproteinase) Cytoplasmic Synthetic Synthesis (20 Residues) Synthetic Complex, Crystallized Hydra-II (HYDRA-II) Used, Crystallization was successful (a=b=122.7, c=128.3Å, P6_122, asymmetric unitary 1 complex). The X-ray intensity of 2.4Å is collected and collected. After that, the usual MR method is used to determine the phase. The final R_<work>=0.252/R_<free>=0.292 CNS and REFMAC were constructed using a precision structure and the resulting FERM-MT1-MMP complex was crystallized. FERM compatibility field, The water-based residue of the water-based residue is the water-based residue. このInteractionは, サブドメインCにcombinationする従来のICAM-2やCD44などの片タンパクqualityと全くdifferentなるものであった.この新事実は, ERMタンパクqualityが, FERMドメインを开して, MT1-MMPにcombinationするとともに, The substrate is then combined with the molecule CD44 and the binding is done. The above research results are recorded. Now, the paper is being prepared. Submissions for academic journals are pending.

项目成果

Structure of a novel membrane-targeting domain found in Rac GEF Tiam1/2

Rac GEF Tiam1/2 中发现的新型膜靶向结构域的结构

• 发表时间: 2009
• 作者: Mukai;Y.;et.al.;Toshio Hakoshima
• 通讯作者: Toshio Hakoshima

Structural basis for neutral endopeptidas 24.11 recognition by ERM proteins

ERM 蛋白识别中性内肽 24.11 的结构基础

• 发表时间: 2008
• 作者: 藤博幸;根本航;伊藤隆;古川貴章;由縣ゆり子;A. Naito;Toshio Hakoshima
• 通讯作者: Toshio Hakoshima

血管収縮阻害剤: Rhoキナーゼの構造と機能

血管收缩抑制剂：Rho 激酶结构和功能

• 发表时间: 2008
• 期刊: 医薬ジャーナル 44
• 作者: 合田圭吾

Structural basis for the CLIP-170 CAP-Gly domain grasping the C-terminal acidic tail of α-tubulin

CLIP-170 CAP-Gly 结构域抓住 α-微管蛋白 C 端酸性尾的结构基础

• 发表时间: 2007
• 期刊: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104
• 作者: M.;Mishima
• 通讯作者: Mishima

RacGEF Tiam1/2の新規なタンパク質標的認識ドメインの構造

RacGEF Tiam1/2 新型蛋白质靶标识别结构域的结构

• 发表时间: 2008
• 作者: Machida;R.J.;Y.Hashiguchi;M.Nishida;S.Nishida.;河村正二;村上 聡;箱嶋敏雄
• 通讯作者: 箱嶋敏雄