複数ヘテロ原子の共同作用を基盤とする機能性閉環反応の設計と開発

基于多杂原子协同的功能性闭环反应的设计与开发

• 批准号: 11119271
• 负责人: 内藤 猛章
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kobe Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11119271/
• 关键词: ラジカル; ヘテロ原子; オキシムエーテル; ヒドラゾン; アミノ酸; アミノシクリトール; バラノール; 固相合成

本研究では、多重結合としてカルボニル基,オキシムエーテルやヒドラゾンなどの複数のヘテロ原子含有官能基を有する基質へのラジカル付加反応を検討した.1.分子内閉環反応とその応用多重結合へのラジカル付加閉環反応は,入手しやすい原料からワンポットで三つの結合形成と官能基化された環状化合物の合成ができることから有機合成上極めて有用である.本研究ではカルボニル基とそのヘテロ原子含有誘導体のオキシムエーテルやヒドラゾンを同一分子内に含む基質へのヘテロ原子ラジカル付加閉環反応を検討した結果,閉環反応は速やかに進行し,いずれもtrans体を主生成物として与えること,ラジカル受容体オキシムエーテルの幾何異性は閉環反応の立体化学に大きな影響を与えないこと,ケトン体の場合は反応が遅いこと,ケトンとケトオキシムエーテルから4級炭素を生成する場合は高選択的にtrans体を生成すること,6及び7員環形成も可能であることなどが明らかとなった.また,本ラジカル付加閉環反応を応用したaminocyclitols類や(-)-balanolの全合成も達成した.2.分子間反応とその応用オキシムエーテルなどの複数へテロ原子含有官能基の分子間ラジカル付加反応が,BF_3-OEt_2存在下で効率良く進行することを初めて見出し,さらにα-アミノ酸やアミノ酸のワンポット合成法も確立した.3.固相ラジカル反応への展開固相上で炭素炭素結合を形成できる緩和な反応としてEt_3Bをラジカル開始剤とする分子間及び分子内反応を開発し,さらにα-アミノ酸の固相ラジカル合成に成功した.

This study で は, multiple combination と し て カ ル ボ ニ ル base, オ キ シ ム エ ー テ ル や ヒ ド ラ ゾ ン な ど の plural の ヘ テ ロ atom contains functionality, を have す る matrix へ の ラ ジ カ ル plus the 応 を beg し 検 た. 1. Intramolecular closed-loop anti 応 と そ の 応 with multiple binding へ の ラ ジ カ ル plus closed-loop anti 応 は, starting with し や す い materials か ら ワ ン ポ ッ ト で three つ の form と functionality, change さ れ た cyclics の synthetic が で き る こ と か ら highly め organic synthesis て useful で あ る. This study で は カ ル ボ ニ ル base と そ の ヘ テ ロ atom contains inductor の オ キ シ ム エ ー テ ル や ヒ ド ラ ゾ ン を に within the same molecules containing む matrix へ の ヘ テ ロ atomic ラ ジ カ ル plus closed-loop anti 応 を beg し 検 た as a result, the closed loop against 応 は speed や か し に, い ず れ も trans body を main products と し て and え る こ と, ラ ジ カ ル オ let body キ シ ム エ ー テ ル の geometric heterosexual は closed-loop anti 応 の stereochemistry に big き な influence を and え な い こ と, ケ ト ン body は の occasions against 応 が 遅 い こ と, ケ ト ン と ケ ト オ キ シ ム エ ー テ ル か ら 4 carbon を generated す る occasions は high sentaku に trans body を generated す る こ と, 6 and 7 member び ring may form も で あ る こ と な ど が ら か と な っ た. ま た, this ラ ジ カ ル plus closed-loop anti 応 を 応 with し た aminocyclitols class や (-) - balanol の fully synthetic も reached し た. 2. Intermolecular anti 応 と そ の 応 with オ キ シ ム エ ー テ ル な ど の plural へ テ ロ atom contains functionality, の intermolecular ラ ジ カ ル plus the 応 が, BF_3 - OEt_2 exist next could promote behavior rate good く で す る こ と を early め て see し, さ ら に alpha ア ミ ノ acid や ア ミ ノ acid の ワ ン ポ ッ ト synthesis も establish し た. 3. Solid-phase ラ ジ カ ル anti 応 へ の で on a solid carbon carbon combined を form で き る ease な anti 応 と し て Et_3B を ラ ジ カ ル began tonic と す る intermolecular and び molecules within the 応 を open 発 し, さ ら に alpha ア ミ ノ acid の solid-phase ラ ジ カ ル synthetic に successful し た.

项目成果

内藤猛章: "Radical Cyclization in Heterocycle Synthesis.6.A New Entry to Cyclic Amino Alcohols via Stannyl Radical Cyclization of Oxima Ethers Connected with or Aldehydes or Ketones"J.Org.Chem.. 64. 2003-2009 (1999)

Takeaki Naito：“杂环合成中的自由基环化。6.通过与醛或酮连接的 Oxima 醚的甲锡烷基自由基环化获得环氨基醇的新条目”J.Org.Chem.. 64. 2003-2009 (1999)

宮部豪人: "Alkylative Amination of Aldehydes via Carbon-Carbon Bond Formation Based on Radical Addition to Carbon-Nitrogen Double Boud"Tetrahedron. 55. 11209-11218 (199)

Goto Miyabe：“基于碳-氮双布德的自由基加成通过碳-碳键形成醛的烷基胺化”四面体。 11209-11218 (199)

宮部豪人: "Intermolecular Alkyl Radical Addition to the Carbon-Nitrogen Double Bond of Oxime Ethers and Hydrazones"Tetrahedron. 54. 11431-11444 (1998)

Goto Miyabe：“肟醚和腙的碳-氮双键的分子间烷基自由基加成”四面体。 54. 11431-11444 (1998)

宮部豪人: "Triethylborane-induced Solid-phase Radical Cyclization of Oxime Ethers"Tetrahedron lett.. 40. 8387-8390 (1999)

Goto Miyabe：“三乙基硼烷诱导的肟醚固相自由基环化”Tetrahedron lett.. 40. 8387-8390 (1999)

宮部豪人: "Nobel Synthesis of α-Amino Acid Derivatives through Triethylborane-Induced Solid-Phase Radical Reactions"J.Org.Chem.. 64. 2174-2175 (1999)

Goto Miyabe：“通过三乙基硼烷诱导的固相自由基反应诺贝尔合成 α-氨基酸衍生物”J.Org.Chem.. 64. 2174-2175 (1999)