細胞内蛋白質分解と選択的神経細胞死の発生機構の関連性

细胞内蛋白质降解与选择性神经细胞死亡机制的关系

• 批准号: 11157225
• 负责人: 中尾 光善
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11157225/
• 关键词: 神経細胞死; 蛋白質分解; 神経線維腫症; カルパイン; ユビキチン; ユビキチンライゲース

脳神経細胞の病的細胞死および細胞不死化において、細胞内蛋白質分解との関連性を解析した。昨年度は、神経線維腫症2型の病因蛋白merlinがカルパインで過剰分解されて不活化される機構を髄膜腫・神経鞘腫で証明した。今年度は、ユビキチンシステムの中でも神経細胞で特徴的な発現を認める分子群について解析を行った。ユビキチンライゲース(E3酵素)では神経疾患であるアンジェルマン症候群の病因蛋白質E6AP、神経分化で特異的に発現低下するNedd4、ユビキチン結合酵素(E2酵素)ではE2-25K/HIP2、ユビキチンC末端ヒドロラーゼではUCHL1/PGP9.5である。酵母のTwo-hybridシステムによる結合蛋白質の同定を行った。蛋白分解が神経細胞機能の制御および疾患の成立に広く関わることを明らかにした。

Analysis of the relationship between cell death and cell immortalization in neurodegenerative diseases and intracellular protein decomposition. Last year, the pathogenesis of neurovascular disease type 2 protein merlin was demonstrated to be over-decomposed and not activated by the mechanism of neurovascular disease. This year, we will analyze the molecular groups in order to identify the characteristics of neurocytes in the process of transformation. The E3 enzyme (E3 enzyme) is the causative protein of the neuropathic syndrome. The E6AP protein, the neurodifferentiation specific protein, is low in Nedd4. The E2 enzyme (E2 enzyme) is E2- 25K/HIP2. The C-terminal protein of the neuropathic syndrome is UCHL1/PGP9.5. Yeast Two-hybrid System and Protein Binding Proteolysis controls the function of neurons and the formation of diseases.

项目成果

Mugita, N.: "The involvement of proteasome in myogenic differentiation of murine myocytes and human rhabdomyosarcoma cells."Int. J. Mol. Med.. 3. 127-137 (1999)

Mugita，N.：“蛋白酶体参与小鼠肌细胞和人横纹肌肉瘤细胞的生肌分化。”Int。

Okamoto, I.: "CD44 cleavage induced by a membrane-associated metalloprotease plays a critical role in tumor cell migration."Oncogene. 18. 1435-1446 (1999)

Okamoto, I.：“膜相关金属蛋白酶诱导的 CD44 裂解在肿瘤细胞迁移中发挥着关键作用。”Oncogene。

Nagata, Y.: "The stabilization mechanism of mutant-type p53 by impaired ubiquitination: the loss of wild-type p53 function and the hsp90 association."Oncogene. 18. 6037-6049 (1999)

Nagata, Y.：“泛素化受损导致突变型 p53 的稳定机制：野生型 p53 功能和 hsp90 关联的丧失。”癌基因。