遗传异常引起的神经细胞死亡和神经元功能障碍机制的比较研究-猫眼课题宝

遗传异常引起的神经细胞死亡和神经元功能障碍机制的比较研究

批准号：

09280227

负责人：

中尾光善

金额：

$1.02万

依托单位：

Kumamoto University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

1997

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1997 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09280227/

关键词：

神経細胞死不死化蛋白質分解 E6AP GABAレセプター神経線維腫症2型 NF2 カルパイン

项目摘要

项目成果

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脳神経系における神経細胞の病的細胞死およびその反対側にある不死化(腫瘍化)については未知の部分が多い。今回、細胞内蛋白質分解機構に焦点を絞って、神経細胞死の発生機構との関連性について解析を行った。第一に、神経疾患であるプラダー・ビリ-症候群(PWS)とアンジェルマン症候群(AS)の遺伝的発症機構・病因遺伝子を明確にすることを目的とした。PWSは幼児期以降の過食と肥満・中等度の発達遅滞の症状を示し、食欲・睡眠・感情・行動制御の異常から視床下部の機能不全が特徴であり、一般の痴呆症と類似する。一方、ASは重度の発達遅滞・痙攣・失調様歩行を特徴とし、顕著な小脳萎縮から選択的な神経細胞死が考えられる。本年度、鳥取大学・押村光雄教授との共同研究で、RNAプロセシングに関わるSNRPNに加えてγ-アミノ酪酸レセプターサブユニットがPWS遺伝子であることを明らかにした。また、蛋白質分解機構の中で重要なユビキチンリガーゼE6APがAS遺伝子であることが明らかになった。第二に、神経線維腫症2型の病因遺伝子産物NF2は腫瘍抑制蛋白のひとつであり、その遺伝子変異で不死化した神経良性腫瘍を発生する。本蛋白がカルシウム依存性プロテアーゼ(カルパイン)で特異的に分解制御されること、NF2遺伝子に変異のない腫瘍でカルパインの過剰な活性化によるNF2蛋白質の不活性化があることを見出した。

期刊论文(6)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Mugita, N.et al.: "Identification of a novel, tissue-specific calpain htra-3;a human homologue of Caenorhabditis elegans sex determination gene." Biochem.Biophys.Res.Commun.239. 845-850 (1997)

Mugita, N. 等人：“鉴定一种新型组织特异性钙蛋白酶 htra-3；秀丽隐杆线虫性别决定基因的人类同源物。”

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Nakamura, H.et al.: "Identification of a human homolog of the Drosophila neuralized gene within the 10q25.1 malignant astrocytoma deletion region." Oncogene. 16. 1009-1019 (1998)

Nakamura, H.等人：“鉴定 10q25.1 恶性星形细胞瘤缺失区域内果蝇神经化基因的人类同源物。”

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Meguro, M.et al.: "Evidence for paternal expression of the human GABAA receptor subunit genes, using microcell-mediated chromosome transfer." Hum.Mol.Genet.12. 2127-2133 (1997)

Meguro, M.等人：“使用微细胞介导的染色体转移，证明人类 GABAA 受体亚基基因的父本表达。”

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Huq, A.H.M.M.et al.: "Sequencing and functional analysis of the SNRPN promoter:In vitro methylation abolishes promoter activity." Genome Research. 7. 642-648 (1997)

Huq, A.H.M.M.等人：“SNRPN 启动子的测序和功能分析：体外甲基化消除了启动子活性。”

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Makino, K.et al.: "Cloning and characterization of Ne-dlg;a novel human homolog of the Drosophila disc large(dlg)tumor suppressor protein interacts with the APC protein." Oncogene. 14. 2425-2433 (1997)

Makino, K. 等人：“Ne-dlg 的克隆和表征；果蝇盘大 (dlg) 肿瘤抑制蛋白的新型人类同源物与 APC 蛋白相互作用。”

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

共 6 条

細胞老化の分泌表現型SASPの作動原理の解明と制御法への応用

批准号：

24K02240
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
资助金额：

$11.9万
财政年份：

2024
负责人：

中尾光善
依托单位：

Kumamoto University

Molecular mechanism of bidirectional signalings between nuclear epigenome and mitochondria and their biological significance

批准号：

21H02686
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
资助金额：

$11.15万
财政年份：

2021
负责人：

中尾光善
依托单位：

Kumamoto University

Analysis of epigenome and metabolic phenotypes in Thai liver fluke-associated cholangiocarcinoma

批准号：

20KK0185
项目类别：

Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
资助金额：

$11.9万
财政年份：

2020
负责人：

中尾光善
依托单位：

Kumamoto University