転写とDNA修復のカップリングの分子機構の研究

转录与DNA修复耦合的分子机制研究

基本信息

  • 批准号:
    11146208
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.TFIIHのキナーゼ活性の基質特異性と転写におけるPolIIの特異的リン酸化の解析転写とPolII最大サブユニットのC末に存在する7個のアミノ酸の繰り返し構造(CTD)のセリン残基リン酸化との関連は、生化学的また生体内での多くの証拠が示されてきた。このCTDリン酸化を転写開始の際に行うTFIIHの基質特異性とPolIIの転写との関連を追及した。ヒトTFIIHを用いてCTDリン酸化部位を決定したところ、CTD配列の2番目と5番目のセリン残基をリン酸化した。特に5番目のセリンのリン酸化は転写開始複合体の中でTFIIEにより特異的に誘導され、転写伸長への移行との関連性が考えられる。2.TFIIHの欠損に起因する遺伝病患者細胞からの欠損TFIIHの活性の解析TFIIHは、紫外線等によるDNA傷害の修復にも関与し、9個のサブユニットの2個XPBとXPDの一方の変異で発がんを伴う色素性乾皮症(XP)が発症する。我々は、TFIIHのXPBあるいはXPDに変異を有する患者の欠損TFIIHと正常なTFIIHの機能を比較した。すると、XPB変異TFIIHは転写活性に大きな低下が見られるが、PolIIリン酸化活性の低下は小さいこと、一方XPD変異TFIIHには、転写活性の低下とPolIIリン酸化活性の低下の両方が見られた。3.TFIIHのDNA修復反応における他の修復因子との協調的制御機能の解析我々は、これまでTFIIHが遺伝子DNA上の紫外線、薬剤等による傷害部位にDNA修復因子が集まり修復する際に、形成される複合体内で損傷を認識するXPCと損傷DNA部位の3'側を切断するXPGの2者に結合することを見出している。今回、これら因子がTFIIHと相互作用し、その際紫外線、薬剤により損傷を生じたDNAとの相互作用の効率は、損傷の無いものより高いことを明らかにした。
1. The matrix specificity of TFIIH activity, the analysis of PolII specific amino acids, the maximum amino acid content of PolII, the existence of seven amino acids, the structure (CTD) of CTD residues, and the correlation between CTD activity and amino acids in vivo. TFIIH matrix specificity and PolII matrix specificity are tracked at the beginning of the CTD acidification process. TFIIH was used to determine the acidification site of CTD residues, and the 2nd and 5th amino acid residues of the CTD sequence were independently acidified. In particular, TFIIE is a specific induction factor in the initiation complex, and the relationship between the migration and the elongation of TFIIE is examined. 2. The cause of TFIIH deficiency and the analysis of TFIIH activity in the cells of patients with TFIIH deficiency are related to the repair of DNA damage caused by TFIIH, ultraviolet rays, etc., and 9 of them are related to Xeroderma pigmentosum (XP). We compare the function of TFIIH with that of XPD. XPB and TFIIH are different from each other in terms of writing activity and acidification activity. XPD and TFIIH are different from each other in terms of writing activity and acidification activity. 3. Analysis of the coordinated regulatory function of TFIIH DNA repair response factors and other repair factors in the damaged site of TFIIH DNA. Now, this factor is TFIIH interaction, UV radiation, DNA damage, DNA interaction, DNA damage, DNA damage, DNA damage.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yokoi, M. et al.: "The xeroderma pigmentosum group C protein complex XPC-HR23B plays an important role in the recruitment of TFIIH to damaged DNA"J. Biol. Chem.. 275. (2000)
Yokoi, M. 等人:“着色性干皮病 C 组蛋白复合物 XPC-HR23B 在 TFIIH 募集至受损 DNA 中发挥重要作用”J.
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Okuda, M. et al.: "Structure of the central core domain of TFIIEβ with a novel double-stranded DNA-binding surface"EMBO J.. 19. (2000)
Okuda, M. 等人:“具有新型双链 DNA 结合表面的 TFIIEβ 中央核心结构域的结构”EMBO J.. 19. (2000)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
横井雅幸 他: "皮膚癌と基本転写因子"現代医療. 32. 473-480 (2000)
Masayuki Yokoi 等:“皮肤癌和基本转录因子”现代医学 32. 473-480 (2000)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Watanabe, Y. et al.: "Modulation of TFIIH-associated kinase activity by complex formation and its velationship with CTD phosphorylation of RNA polymerase II"Genes Cells. 5. (2000)
Watanabe, Y. 等人:“通过复合物形成调节 TFIIH 相关激酶活性及其与 RNA 聚合酶 II 的 CTD 磷酸化的关系”Genes Cells。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Araki, M. et al.: "Reconstitution of damage DNA excision reaction on SV 40 mini-chromosomes with purified nucleotide excision repair"Mutation Res.. 436. (2000)
Araki, M. 等人:“用纯化的核苷酸切除修复重建 SV 40 微型染色体上的损伤 DNA 切除反应”Mutation Res.. 436. (2000)
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  • 发表时间:
  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    大熊 芳明
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    平山 翼;福岡 瑞希;田中 亜紀;廣瀬 豊;大熊 芳明
  • 通讯作者:
    大熊 芳明

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  • 财政年份:
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  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
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    2001
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    $ 1.28万
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    2000
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    22700878
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    3040092
  • 财政年份:
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  • 资助金额:
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  • 项目类别:
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知道了