微生物由来物質の抗マラリア剤への展開

将微生物衍生物质开发成抗疟药物

• 批准号: 11147234
• 负责人: たか橋 良和
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Microbial Chemistry Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11147234/
• 关键词: 抗生物質; 抗マラリア剤; エコシステム; ポリエーテル; アミチアマイシン

人の感染治療に用いられていない抗生物質の中から、アミノグリコシド、テトロン酸、ペプチド、異常アミノ酸、ポリエーテル等の既存の抗生物質に分類される物質群と新規骨格を持つ物質群を選択しその抗マラリア活性を試験した。誘導体を含む35検体中、5検体が著効、6検体が有効であった(岡山大・綿矢ら)。著効を示した物質はポリエーテル系抗生物質群と環状チアゾリルペプチド系抗生物質であるアミチアマイシンAであった。ポリエーテル系抗生物質群の2剤はマウスを用いた実験系においてもその有効性が確認され、一般的なポリエーテル系抗生物質群の用途であるニワトリのコクシジウム症の治療にも用いられていないことから、抗マラリア剤としての用途特許出願の準備中である。また、本2剤に関してはその水溶性向上を目指した誘導体の合成にも着手している。アミチアマイシンAはきわめて高い選択性(>3,000)を示したが、その溶解性に問題があり、in vivoの有効性は確認できなかった。現在、溶解性を改善すべくその誘導体の合成を行っており、合成の完了している6検体中、2検体が著効、4検体が有効の結果を得ている。さらにいくつかの誘導体の合成を続行しており、in vivoでの有効性を確認する予定である。以上の成果はエコシステムの見地から微生物由来物質を研究対象とすることの妥当性を支持するものである。また、微生物を利用した大量生産の可能性等を加味するとその実用化に向けてのメリットは大きい。

Antibiotic substances used in the treatment of human infections are classified into groups of substances and new groups of substances, such as mid-range antibiotics, mid-range antibiotics and mid-range antibiotics. The induction body includes 35 model bodies, 5 model bodies, and 6 model bodies. The substance is a ring of antibiotics. The effectiveness of the two components of the complex antibiotic substance group is confirmed, and the use of the complex antibiotic substance group in the treatment of diseases is under preparation. The synthesis of the inducer was initiated in the presence of water solubility. A high selectivity (>3,000) is indicated in the solubility problem, which is confirmed in vivo. Now, solubility is improved, the synthesis of the inducer is completed, and the results of the synthesis are obtained in 6 models, 2 models and 4 models The synthesis of the inducer is carried out in vivo and its properties are confirmed. The above results support the research on microbial origin substances and their appropriateness. The possibility of large-scale production of microorganisms, such as flavor, and the use of different types of microorganisms