PHドメインを持つプロテインキナーゼPKBとHsp27との相互作用に関する研究

PH结构域蛋白激酶PKB与Hsp27相互作用的研究

• 批准号: 11153215
• 负责人: 吉川 潮
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11153215/
• 关键词: PKB; PHドメイン; 蛋白質リン酸化酵素; ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ; 熱ショック; ストレス; Hsp27; オリゴマー

PKBはPHドメインを持つセリン/トレオニン蛋白質リン酸化酵素であり、細胞増殖因子刺激によりホスファチジルイノシトール3-キナーゼの下流標的として活性化を受け、また、その生理作用としてアポトーシス抑制に関与することから注目を集めている。私どもはこれまでにPKBが細胞増殖因子のみならず過酸化水素処理、熱ショック等の各種ストレス刺激によっても活性化を受けることを明らかにしている。そこで、本研究ではストレス刺激によるPKB活性化の分子機構を検討した。まず、細胞増殖因子とストレスによるPKB活性化を比較した結果、過酸化水素処理は細胞増殖因子と同様にホスファチジルイノシトール3-キナーゼ活性を上昇させることによりPKBを活性化することが明らかになった。一方、熱ショックはホスファチジルイノシトール3-キナーゼ活性をわずかに上昇させるものの、熱ショックによるPBK活性化はホスファチジルイノシトール3-キナーゼ阻害剤により完全に抑制を受けなかった。すなわち、熱ショックはホスファチジルイノシトール3-キナーゼとは独立の機構でPBK活性化を誘導することが示された。さらに、熱ショック処理細胞から回収したPBKはゲルろ過法では蛋白質複合体として高分子量の位置に溶出された。このPKB蛋白質複合体はPKB同士がそのPHドメインを介して会合したオリゴマーであり、PKBに結合することが報告されている分子シャペロンHsp27がオリゴマー形成に関与することが示唆された。以上の結果から、細胞ストレスによるPKBの活性制御には複数の分子機構が存在し、PKBは多彩な外界シグナルに対する細胞応答に重要な役割を果たしていると考えられる。

PKB PH ドメインをhold つセリン/トレオニンprotein リン acidification Enzyme and cell growth factor stimulation enzyme 3-The physiological action of キナーゼのactivation of として by キナーゼの, また, and そのUse the としてアポトーシス to suppress the に关 and the することから attention をSET めている. PKB cell proliferation factor, overacidified water treatment, heat treatment Various kinds of ストレスstimulation and activation of によってもけることを明らかにしている. This study focuses on the molecular mechanism of stimulating the activation of PKB in this study.まず、Cell Proliferation Factor とストレスによるPKB Activation をComparison した、Peracidified Hydrogen Treatment はCell Proliferation Factor と様にホスファチジルイノシトール3-キナーゼACTIVE をRISING させることによりPKBをactivationすることが明らかになった. One party, hot water heater 3-キナーゼActive をわずかにrise させるものの、热ショッThe PBK activated PBK active blocker is completely inhibited and is affected by the blocker blocker.すなわち、热ショックはホスファチジルイノシトール3-キナーゼとはIndependent mechanismでPBK activation and inductionすることがshowsされた.さらに、Hot ショック treatment cells から recovery したPBK はゲルろpassing method ではProtein complex としてHigh molecular weight にdissolution された. PKB Protein Complex Combining the することが report されているmolecule シャペロンHsp27 がオリゴマーforms the に关 and the することが Show唆された. The above results show that the existence of multiple molecular mechanisms that control the activity of PKB in cells and P KB は colorful な outside シ グ ナ ル に対 す る cell 応 に に 　　　 を Fruit た し て い る と 考 え ら れる.

项目成果

Konishi, H.: "Opposing effects of protein kinase Cδ and protein kinase Bα on H_2O_2-induced apoptosis in CHO cells"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 264・3. 840-846 (1999)

Konishi, H.：“蛋白激酶 Cδ 和蛋白激酶 Bα 对 H_2O_2 诱导的 CHO 细胞凋亡的相反作用”Biochem. Commun. 264·3 (1999)。

Takahashi, T.: "Activation of Akt/protein kinase B after stimulation with angiotensin II in vascular smooth muscle cells"Am. J. Physiol.. 276・6. H1927-H1934 (1999)

Takahashi, T.：“血管平滑肌细胞中血管紧张素 II 刺激后的 Akt/蛋白激酶 B 的激活”Am. J. Physiol.. H1927-H1934 (1999)。

Konishi, H.: "Activation of protein kinase B induced by H_2O_2 and heat shock through distinct mechanisms dependent and independent of phosphatidylinositol 3-kinase"J. Biochem.. 126・6. 1136-1143 (1999)

Konishi, H.：“H_2O_2 和热休克通过依赖于和不依赖于磷脂酰肌醇 3-激酶的不同机制诱导蛋白激酶 B 的激活”J. Biochem. 126・6 (1999)。

Tanaka, K.: "Identification of protein kinase B (PKB) as a phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate binding protein in Dictyostelium discoideum"Biosci, Biotechnol. Biochem.. 63・2. 368-372 (1999)

田中 K.：“盘基网柄菌中作为磷脂酰肌醇 3,4,5-三磷酸结合蛋白的蛋白激酶 B (PKB) 的鉴定”Biosci，Biochem. 63・2 (1999)。

Takaishi, H.: "Regulation of nuclear translocation of Forkhead transcription factor AFX by protein kinase B"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96・21. 11836-11841 (1999)

Takaishi，H.：“蛋白激酶 B 对叉头转录因子 AFX 的调节”，《美国国家科学院院刊》11836-11841。