Expression und Regulation von ß-catenin beim Magenkarzinom unter Berücksichtigung der Rolle von APC und der Protein Phosphatase 2A

考虑到 APC 和蛋白磷酸酶 2A 的作用，β-连环蛋白在胃癌中的表达和调节

• 批准号: 5296926
• 负责人: Professor Dr. Matthias Ebert
• 金额: --
• 依托单位: II. Medizinische Klinik: Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5296926?language=en
• 关键词: Expression; und; Regulation; von; catenin

Die genetischen und molekularen Veränderungen, die der Pathogenese des Magenkarzinoms zugrunde liegen werden derzeit intensiv untersucht. Inzwischen konnten mehrere Mechanismen der Aktivierung von Onkogenen, z.B. K-sam oder c-met Amplifikation, und Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen, z.B. TP53 und APC, beim Magenkarzinom nachgewiesen werden. Zudem lassen sich in einer Subgruppe von Magenkarzinom Mikrosatelliteninstabilitäten nachweisen. Untersuchungen unserer eigenen Gruppe zeigen Alterationen der Expression des Cadherin-catenin Komplexes bei diesen Tumoren. Wenngleich die Expression von E-cadherin bzw. a-catenin beim Magenkarzinom vermindert ist, ist die Expression von b-catenin in einer Subgruppe von Magenkarzinomen erhöht. Die Mechanismen der aberranten Expression sind unbekannt, wenngleich erste eigene Untersuchungen auf einen Zusammenhang zwischen APC Genmutationen und erhöhter b-catenin mRNA Menge im Magenkarzinom hinweisen. b-catenin vermittelt jedoch nicht nur die zelluläre Adhäsion im Komplex mit E-cadherin und a-catenin, sondern ist auch Teil des Wnt-Tcf-Signaltransduktionsweges. Das APC-Protein, in Kooperation mit GSK-3b, vermittelt die Degradation von b-catenin und kontrolliert damit die intrazelluläre Menge des b-catenin Proteins. Die Protein Phosphatase 2A (PP2A) ist eine intrazelluläre Serin-Threonin Protein Phosphatase, die andererseits über Dephosphorylierung die Aktivität des Wnt-bcatenin-Tcf-Komplexes zu regulieren vermag. Ziel dieses Projektes ist die Analyse der Expression und der molekularen Mechanismen der Regulation von b-catenin beim Magenkaerzinom unter Berücksichtigung der Rolle von APC und PP2A.

遗传学和分子遗传学的研究，使韦尔登的病原学得到加强。Inzwischen konnten mehrere Mechanismen der Aktivierung von Onkogenen，z.B. K-sam oder c-met Amplifikation，und Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen，z.B. TP 53和APC，由Magenkarzinom nachgewiesen韦尔登。随后，一个小分队从一个不稳定的微卫星上撤离。研究肿瘤组织中钙粘蛋白-连环蛋白复合体表达的改变。E-cadherin bzw. a-连环蛋白是最常见的药物，它是b-连环蛋白在药物亚群中的表达。表达异常的机制是未知的，如果我们首先研究APC基因的突变，并在体内检测b-连环蛋白mRNA的表达。b-连环蛋白不仅仅是与E-钙粘蛋白和a-连环蛋白复合物的粘附，它也是Wnt-Tcf-Signaltransduktionsweeges的一部分。APC蛋白在GSK-3b的协同作用下，可降解β-catenin并控制β-catenin蛋白的细胞内降解。蛋白磷酸酶2A（PP 2A）是一种细胞内丝氨酸-苏氨酸蛋白磷酸酶，其作用是调节Wnt-连环蛋白-Tcf-复合物的去磷酸化活性。本课题主要研究APC和PP 2A对β-连环蛋白表达的影响及其分子调控机制。