Identifikation und Charakterisierung endothelspezifischer Transkriptionsfaktoren anhand des Regulationsmechanismus von KDR/flk-1

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Ziel des Projektes ist es, mögliche Angriffspunkte in der Angiogenese zu identifizieren und somit neue Therapiestrategien bei pathologischen Gefäßprozessen und zwar sowohl bei verminderter (z.B. Koronare Herzerkrankung, periphere Arterielle Verschlußkrankheit), als auch vermehrter Gefäßbildung (z.B. diabetische Retinopathie) zu entwickeln. Durch die Untersuchung der Regulation des für die Differenzierung von Endothelzellen aus Angioblasten entscheidenden VEGF Rezeptors (KDR/flk-1) sollen endothelzellspezifische Regulationsmechanismen beschrieben werden. Zunächst wird das KDR/flk-1 Gen auf cis-aktive DNA Sequenzen untersucht. Im nächsten Schritt werden die daran bindenden Transkriptionsfaktoren identifiziert und charakterisiert. Da die Regulation von KDR/flk-1 endothelspezifisch erfolgt, könnte es sich dabei um bislang unbekannte endothelspezifische Transkriptionsfaktoren handeln, die sowohl in die embryonale als auch die pathologische Genexpression eingreifen. In diesem Falle wird die entsprechende DNA durch Expressionsklonierung dargestellt. Im Anschluß werden die Transkriptionsfaktoren oder die entsprechende DNA in Angiogenesemodellen und im Tiermodell (z.B. knock-out Mutante) geprüft.