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Helicobacter pyloriに対する新規抗体薬剤の開発と高感度迅速測定

幽门螺杆菌新型抗体药物开发及高灵敏快速检测

基本信息

批准号：
12019262
负责人：
宇田泰三
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hiroshima Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12019262/
关键词：
Helicobacter pylori ウレアーゼ抗体酵素活性エピトープマッピング SPR

项目摘要

Helicobacter pylori(H.pylori)と胃疾患との関連から、胃中の強い酸性下でH.pyloriが胃粘膜への生着するのにそのウレアーゼが重要な役割を果たしている事が明らかになっている。本研究ではH.pyloriウレアーゼの活性を抑制するモノクローナル抗体の性質を遺伝子および立体構造の観点から検討し、以下の新しい知見を得た(1)H.pyloriウレアーゼに対するモノクローナル抗体(HpU)26クローンのうち、ウレアーゼ活性抑制効果を示すのは6クローンであるが、活性抑制率の最も高いHpU-2と2番目に高いHpU-18は、その超可変領域に特徴あるアミノ酸配列と立体構造を示した。(2)同程度の活性抑制率を示す4クローン(HpU-1,17,19,20)については、アミノ酸配列と親和性定数との間に相関が見られ、β-subunitを共に認識する結果と一致した。上記(1)、(2)の解析から、上記抗体の重鎖CDR-3が親和性とは別に抗原に対する特異性に関与していると推定された。(3)エピトープマッピングの実験より、HpU-18抗体はH.pyloriウレアーゼのα-subunitのアミノ酸配列196番目から204番目を認識していることが分かった。これはHpU-2抗体のエピトープマッピングより推定された配列およびSPRによる抗原認識部位の解析と一致しており、信頼性の高い結果となった。また、興味あることにHpU-18抗体軽鎖には特徴的な触媒三つ組み残基が存在している可能性が高いことが本研究で判った。

Helicobacter pylori (H. pylori) is related to gastric diseases, H. pylori is highly acidic in the stomach The gastric mucosa is important for the stomach mucosa. This study explores the properties and three-dimensional structure of H. pylori active and inhibitory antibodies. (1) H.pylori antibody (HpU) 26クローンのうち,ウレアーゼactivity inhibitory effectをshowsすのは6クローンであるが, activity inhibition rateのmostもHigh HpU-2 and 2nd edition, high HpU-18, and high-performance ultra-high-capacity field acid arrangement and three-dimensional structure are shown. (2) The activity inhibition rate of the same degree is shown in す4クローン(HpU-1,17,19,20)については、アミThe acid coordination and affinity determinations are related to each other, and the β-subunits are mutually recognized and the results are consistent. The analysis of (1) and (2) mentioned above, the affinity and specificity of the antibody's heavy lock CDR-3, the antigen, and the specificity of the above mentioned antibody are all presumed. (3) エピトープマッピングの実験より, HpU-18 antibody はH. α-subunit のアミノacid arrangement 196th chapter から 204th chapter をknowledge していることが分かった.これはHpU-2 antibody のエピトープマッピングより presumed されたalignment およびS PR is an analysis of the antigen recognition site, a consistent analysis, and a high level of confidence in the results. The likelihood of the presence of residues in the three groups of catalysts specific to the HpU-18 antibody is high and this study has determined that it is possible.