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HIVタンパク分解活性を有する杭体酵素とエイズ治療への展開

具有HIV蛋白水解活性的桩体酶及其在艾滋病治疗中的进展

基本信息

批准号：
12035222
负责人：
宇田泰三
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hiroshima Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12035222/
关键词：
HIV gp41 抗原抗体酵素逆転写酵素ペプチド

项目摘要

これまでの抗HIV薬はRTやプロテアーゼあるいはコレセプターなどの働きを阻止する阻害剤の開発が主流となっている。こうした現在の方法とは全く異なる機構で働く抗HIV薬(我々の見出した「スーパー抗体酵素」)を開発するのが本研究の主目的である。今年度は「スーパー抗体酵素」の基本的な性質を明らかにし、活性の向上に結びつける事と、抗HIV薬として開発するためのin vitroの実験に関連した研究に注力する事を計画の柱とした。以下に本年度の成果を要約する。1)「スーパー抗体酵素」の活性発現において金属イオン之Fe,ZnおよびCaが重要な役割を演じている事が判明しているが、これら金属イオンは「スーパー抗体酵素」が高い活性を示す前の誘導期仁おいて大きな効果を表す事から、金属イオンは「スーパー抗体酵素」が抗原と出会った後、自身の構造変化を行うのに必要であると推測された。そして、「スーパー抗体酵素」は金属プロテアーゼではないと結論される。2)「スーパー抗体酵素」に対してPMSFは不可逆的な阻害を行わず、一時的に可逆的な阻害作用を示すことから、「スーパー抗体酵素」はセリンプロテアーゼとは少し異なる性質を持つと思われる。3)今年度、調製する「スーパー抗体酔素」の濃度を10倍向上させる計画であったが、refoldingの条件が厳しくて、この目標の濃度ではきれいなrefoldingが起こらない事が判った。しかし、「スーパー抗体酵素」が極低濃度(pM)でも有効に作用する事が判明したので、この結果をin vitro試験に役立たせる。4)「スーパー抗体酵素」のCDR-1に対する抗イディオ抗体を作製したところ、この抗体軽鎖にきれいな三ツ組残基が表現されており、しかもこの軽鎖がペプチダーゼ活性を持つことが判った。5)HIV増殖抑制試験をvitrinoで行うため再度米国で実施したが、条件が前回と異なっていたためか、効果を見いだせなかった。来年度詳しく調べる予定である。

The anti-HIV agent is the main inhibitor of HIV infection. The main purpose of this study is to develop anti-HIV antibodies (anti-HIV enzymes) in different ways. This year, the basic properties of "anti-HIV enzyme" are clearly identified, and the activities of anti-HIV enzymes are discussed. The following are the results of the year. 1)The activity development of "anti-virus enzyme" is characterized by the presence of Fe,Zn and Ca in the metal matrix, which are important for the evolution of the enzyme. The induction period before the high activity of "anti-virus enzyme" is shown. The induction period before the high activity of "anti-virus enzyme" is determined. The induction period before the high activity of "anti-virus enzyme" is predicted. The result is that there is no such thing as a metal complex. 2)"Antibody enzyme" for PMSF irreversible resistance, temporary reversible resistance,"antibody enzyme" for PMSF irreversible resistance, temporary reversible resistance,"antibody enzyme" for PMSF irreversible resistance, temporary reversible resistance, temporary reversible resistance, temporary resistance. 3)This year, the concentration of "antibody" is 10 times higher than that of the previous year. The results of this study were found in vitro assays with very low concentrations (pM) of antibody enzymes. 4)The CDR-1 of the "anti-virus enzyme" is responsible for the production of anti-virus antibodies, and three sets of residues in the antibody lock are expressed in the antibody lock. 5)HIV proliferation suppression test is conducted in the country, and the conditions are different from each other. For the coming year, the details are set.