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蛋白質合成素過程の解析とポリアミンの役割

蛋白质合成过程分析及多胺的作用

基本信息

批准号：
12029203
负责人：
五十嵐一衛
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12029203/
关键词：
Cya mRNA 開始コドンUUG ポリアミン eIF4G Cap IRES ODC mRNA

项目摘要

1.ポリアミン(プトレスシン、スペルミジン、スペルミン)が細胞増殖を促進する際、RNAポリメラーゼ(α2ββ')のプロモーター認識がポリアミンによりどのように変化するかを、7種のσ因子量を測定することにより検討した。その結果、σ^<28>因子の量がポリアミンにより4倍増加することが明らかになった。ポリアミンの効果は翻訳レベルであることが明らかとなっているが、σ^<28>因子の場合は蛋白質レベルだけでなくmRNAレベルでも増加していた。従って、σ^<28>因子の合成量をコントロールしている諸因子の合成量を測定したところ、アデニレートシクラーゼの合成がポリアミンにより翻訳レベルで上昇していることが明らかとなった。蛋白質合成速度はShine-Dalgarno(SD)配列と開始コドンに依存しているが、アデニレートシクラーゼの開始コドンは通常のAUGではなくUUGであった。ポリアミンはこの効率の悪いUUG依存のfMet-tRNAのリボソームへの結合を促進することが明らかとなった。2.動物細胞の蛋白質合成開始の律速段階は、40Sリボソーム亜粒子がmRNAの5'-末端のCapから開始コドンAUGまでmRNA上をスキャニングする過程である。この過程は、eIF4F(4A、4E、4G複合体)と、eIF4Bによるヘリカーゼにより触媒される。私たちはeIF4Gの過剰産生株ががん化を引き起こすことを見出し、eIF4Gが過剰産生された場合に蛋白質合成がどのように変化するか検討した。その結果、RNAヘリカーゼ活性が増加し、Cap依存の蛋白質合成が上昇すると同時に、IRES(internal ribosome entry site)依存の蛋白質合成も上昇することを明らかにした。また、オルニチン脱炭酸酵素(ODC)mRNAの5'-UTR(5'-untranslated region)領域にIRESが存在することを明らかにした。

1. When cell proliferation is promoted, RNA diversity (α2β ') is recognized. The result is that the σ^factor increases by a factor of <28>4. In <28>the case of protein, mRNA and protein, the expression of protein and protein is increased. The <28>synthetic quantity of the factors such as The rate of protein synthesis depends on the Shine-Dalgarno(SD) alignment and the start of protein synthesis. The UUG depends on the fMet-tRNA to facilitate the binding of the protein. 2. Animal cell protein synthesis begins at a rapid rate, 40S, and the 5'-end Cap of mRNA begins at an AUG. This process is called eIF4F(4A, 4E, 4G complex) and eIF 4B. The production of eIF4G is a process of protein synthesis. As a result, RNA activity increased, Cap-dependent protein synthesis increased, and IRES(internal ribosome entry site)-dependent protein synthesis increased. The presence of IRES in the 5'-UTR(5'-untranslated region) domain of ODC mRNA is now apparent.