课题基金 / 基金详情

NMDA受容体活性に果たすポリアミンの役割

NMDA受容体活性に果たすポリアミンの役割
多胺在 NMDA 受体活性中的作用
批准号：
01F00341
负责人：
五十嵐 一衛
金额：
$1.02万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 2002
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01F00341/
关键词：
ポリアミンスペルミンスペルミジンNMDA受容体イフェンプロジルサイクリックポリアミン

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
1.ポリアミンはNMDA受容体活性を脱分極時に促進するが、その際のポリアミンの結合部位をsite-directed mutagenesisにより作製した変異NMDA受容体活性を測定することにより同定し、アゴニスト結合領域より更にN末端側にあるこの領域を調節領域(R-domain)と命名した。この約350アミノ酸残基から成るR-domain(His-tag付加)を大腸菌に発現させ、その性質を検討した。NR1Rはスペルミン及びイフェンプロジルと強く結合したが、NR2AR及びNR2BRはスペルミンとは弱く結合したがイフェンプロジルとは全く結合しなかった。現在、このR-domainの結晶化を試みている。2.ポリアミンによるNMDA受容体活性促進にはNR1のGlu181とGlu342が関与している。この2分子のGluをGlnに置換したNMDA受容体がネイティブなNMDA受容体と等量存在すると、ポリアミンによる活性促進が消滅する。このポリアミンによる活性促進の起こらなくなったNMDA受容体cDNAを持つトランスジェニックマウスを作製した。現在、ネイティブと変異NMDA受容体の脳における発現率を検討しており、次いでこのマウスの記憶形成能や運動能力を測定する予定である。3.NMDA受容体活性のポリアミンによる阻害に関与するチャネル形成領域のアミノ酸残基を同定し、サイクリックテトラアミン又はサイクリックペンタアミンがNMDA受容体活性を強く阻害することを見出した。
英文摘要
1.ポリアミンはNMDA受容体活性を脱分極時に促進するが、その際のポリアミンの結合部位をsite-directed mutagenesisにより作製した変異NMDA受容体活性を測定することにより同定し、アゴニスト結合領域より更にN末端側にあるこの領域を調節領域(R-domain)と命名した。この約350アミノ酸残基から成るR-domain(His-tag付加)を大腸菌に発現させ、その性質を検討した。NR1Rはスペルミン及びイフェンプロジルと強く結合したが、NR2AR及びNR2BRはスペルミンとは弱く結合したがイフェンプロジルとは全く結合しなかった。現在、このR-domainの結晶化を試みている。2.ポリアミンによるNMDA受容体活性促進にはNR1のGlu181とGlu342が関与している。この2分子のGluをGlnに置換したNMDA受容体がネイティブなNMDA受容体と等量存在すると、ポリアミンによる活性促進が消滅する。このポリアミンによる活性促進の起こらなくなったNMDA受容体cDNAを持つトランスジェニックマウスを作製した。現在、ネイティブと変異NMDA受容体の脳における発現率を検討しており、次いでこのマウスの記憶形成能や運動能力を測定する予定である。3.NMDA受容体活性のポリアミンによる阻害に関与するチャネル形成領域のアミノ酸残基を同定し、サイクリックテトラアミン又はサイクリックペンタアミンがNMDA受容体活性を強く阻害することを見出した。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Nishimura, K. et al.: "Inhibition of cell growth through inactivation of eIF5A by deoxyspergualin"Biochem. J.. 363. 761-768 (2002)
Nishimura, K. 等人：“脱氧精胍菌素通过灭活 eIF5A 来抑制细胞生长”Biochem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Raj, V.S.et al.: "Decrease in cell viability in an RMF, σ^<38> and OmpC triple mutant of Escherichia coli"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 299. 252-257 (2002)
Raj，V.S. 等人：“大肠杆菌的 RMF、σ^38 和 OmpC 三重突变体中的细胞活力降低”Biochem.Res.299.252-257 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nishimura, K. et al.: "Essential role of S-adenosylmethionine decarboxylase in mouse embryonic development."Genes Cells. 7. 41-47 (2002)
Nishimura, K. 等人：“S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶在小鼠胚胎发育中的重要作用。”基因细胞。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kashiwagi, K. et al.: "The ATPase activity and the functional domain of PotA, a component of the spermidine-preferential uptake system in Escherichia coli"J.Biol.Chem.. 277. 24212-24219 (2002)
Kashiwagi, K. 等人：“大肠杆菌中亚精胺优先摄取系统的一个组成部分 PotA 的 ATP 酶活性和功能域”J.Biol.Chem.. 277. 24212-24219 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    ポリアミンモジュロンによる細胞増殖と生存率の調節
    • 批准号：
      16013207
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      五十嵐 一衛
    • 依托单位：
      Chiba University
    ポリアミンモジュロンによる細胞増殖と生存率の調節
    • 批准号：
      15013207
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.84万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      五十嵐 一衛
    • 依托单位：
      Chiba University
    ポリアミンによるRNA機能のモジュレーション
    • 批准号：
      14035204
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.79万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      五十嵐 一衛
    • 依托单位：
      Chiba University
    ポリアミンレギュロンによる細胞増殖と生存率の調節
    • 批准号：
      14014205
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.71万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      五十嵐 一衛
    • 依托单位：
      Chiba University
    海外基金