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蛋白質合成開始因子eIF4E、4G及び5Aによる遺伝子発現調節

蛋白质合成起始因子 eIF4E、4G 和 5A 对基因表达的调节

基本信息

批准号：
12215015
负责人：
五十嵐一衛
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215015/
关键词：
eIF4G Cap IRES 蛋白質合成開始 eIF5A ハイプシンデオキシスパーガリン

项目摘要

1.動物細胞の蛋白質合成開始の律速段階は、mRNAの5'-末端のCapから40Sリボソーム亜粒子が開始コドンAUGまでmRNA上をスキャニングする過程である。この過程は、eIF4F(4A、4E、4G複合体)と、eIF4Bによるヘリカーゼにより触媒される。私たちはeIF4Gの過剰産生株ががん化を引き起こすことを見出し、eIF4Gが過剰産生された場合に蛋白質合成がどのように変化するか検討した。その結果、RNAヘリカーゼ活性が増加し、Cap依存の蛋白質合成が上昇すると同時に、IRES(internal ribosome entry site)依存の蛋白質合成も上昇することを明らかにした。また、オルニチン脱炭酸酵素(ODC)mRNAの5'-UTR(5'-untranslated region)領域にIRESが存在することを明らかにした。2.eIF5Aは蛋白質合成開始類似反応であるMet-ピュロマイシン合成を促進する因子として分離され、細胞増殖因子ポリアミンのうちのスペルミジンをハイプシンとして共有結合で分子中に持つ唯一の蛋白質である。eIF5Aの機能発現にはこのハイプシン化が必須である。ポリアミン誘導体であり、かつ免疫抑制剤であるデオキシスパーガリンは、ハイプシン化、すなわち活性型eIF5A合成を選択的に阻害することにより細胞増殖阻害を起こすことを見出した。この際、decapped mRNAの蓄積が認められ、eIF5AがmRNAのターンオーバーに関わっていることが示唆された。デオキシスパーガリン処理後、ポリアミンを添加してeIF5A合成が回復しても細胞増殖は回復せず、decapped mRNAの蓄積が不可逆的増殖阻害を起こしていることが示唆された。

1. Animal cell protein synthesis begins at a rapid pace, and mRNA 5'-end cap changes from 40S to 40S. This process is called eIF4F(4A, 4E, 4G complex) and eIF 4B. The production of eIF4G is a process of protein synthesis. As a result, RNA activity increased, Cap-dependent protein synthesis increased, and IRES(internal ribosome entry site)-dependent protein synthesis increased. The presence of IRES in the 5'-UTR(5'-untranslated region) domain of ODC mRNA is now apparent. 2. eIF5A protein synthesis begins to be similar to that of Met-A, which promotes the synthesis of cell growth factors. eIF5A's functional development is a must. Immunosuppressive agents may inhibit the synthesis of active eIF5A. In this case, decapped mRNA accumulation is recognized, eIF5A mRNA accumulation is related to mRNA accumulation. After treatment, the mRNA is added to the IF5A synthesis, and the cell proliferation is restored. The accumulation of mRNA is irreversible.