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蛋白質合成開始因子eIF4E、4G及び5Aによる遺伝子発現調節

蛋白質合成開始因子eIF4E、4G及び5Aによる遺伝子発現調節
蛋白质合成起始因子 eIF4E、4G 和 5A 对基因表达的调节
批准号：
12215015
负责人：
五十嵐 一衛
金额：
$2.11万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215015/
关键词：
eIF4GCapIRES蛋白質合成開始eIF5Aハイプシンデオキシスパーガリン

项目摘要

项目成果

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1.動物細胞の蛋白質合成開始の律速段階は、mRNAの5'-末端のCapから40Sリボソーム亜粒子が開始コドンAUGまでmRNA上をスキャニングする過程である。この過程は、eIF4F(4A、4E、4G複合体)と、eIF4Bによるヘリカーゼにより触媒される。私たちはeIF4Gの過剰産生株ががん化を引き起こすことを見出し、eIF4Gが過剰産生された場合に蛋白質合成がどのように変化するか検討した。その結果、RNAヘリカーゼ活性が増加し、Cap依存の蛋白質合成が上昇すると同時に、IRES(internal ribosome entry site)依存の蛋白質合成も上昇することを明らかにした。また、オルニチン脱炭酸酵素(ODC)mRNAの5'-UTR(5'-untranslated region)領域にIRESが存在することを明らかにした。2.eIF5Aは蛋白質合成開始類似反応であるMet-ピュロマイシン合成を促進する因子として分離され、細胞増殖因子ポリアミンのうちのスペルミジンをハイプシンとして共有結合で分子中に持つ唯一の蛋白質である。eIF5Aの機能発現にはこのハイプシン化が必須である。ポリアミン誘導体であり、かつ免疫抑制剤であるデオキシスパーガリンは、ハイプシン化、すなわち活性型eIF5A合成を選択的に阻害することにより細胞増殖阻害を起こすことを見出した。この際、decapped mRNAの蓄積が認められ、eIF5AがmRNAのターンオーバーに関わっていることが示唆された。デオキシスパーガリン処理後、ポリアミンを添加してeIF5A合成が回復しても細胞増殖は回復せず、decapped mRNAの蓄積が不可逆的増殖阻害を起こしていることが示唆された。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kashiwagi, K.et al.: "Identification of the putrescine recognition site on polyamine transport protein PotE."J.Biol.Chem.. 275. 36007-36012 (2000)
Kashiwagi, K.等人：“多胺转运蛋白 PotE 上腐胺识别位点的鉴定。”J.Biol.Chem.. 275. 36007-36012 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sakata,K.et al.: "Properties of a polyamine transporter regulated by antizyme."Biochem.J.. 347. 297-303 (2000)
Sakata，K.等人：“抗酶调节的多胺转运蛋白的特性。”Biochem.J.. 347. 297-303 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tomitori, H.et al.: "Multiple polyamine transport systems on the vacuolar membrane in yeast."Biochem.J.. 353. 681-688 (2001)
Tomitori, H.et al.：“酵母液泡膜上的多重多胺转运系统。”Biochem.J.. 353. 681-688 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoshida,M. et al.: "Polyamine enhancement of the synthesis of adenylate cyclase at the translational level and the conse quential stimulation of the synthesis of the RNA polymerase σ^<28> subunit."J.Biol.Chem.. 275(in press). (2001)
Yoshida,M. 等人：“多胺在翻译水平上增强腺苷酸环化酶的合成，从而刺激 RNA 聚合酶 σ^<28> 亚基的合成。”J.Biol.Chem.. 275（ (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    ポリアミンモジュロンによる細胞増殖と生存率の調節
    • 批准号：
      16013207
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      五十嵐 一衛
    • 依托单位：
      Chiba University
    ポリアミンモジュロンによる細胞増殖と生存率の調節
    • 批准号：
      15013207
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.84万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      五十嵐 一衛
    • 依托单位：
      Chiba University
    ポリアミンによるRNA機能のモジュレーション
    • 批准号：
      14035204
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.79万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      五十嵐 一衛
    • 依托单位：
      Chiba University
    ポリアミンレギュロンによる細胞増殖と生存率の調節
    • 批准号：
      14014205
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.71万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      五十嵐 一衛
    • 依托单位：
      Chiba University
    国内基金
    海外基金
    去污名干预（De-CAP）对精神残疾人融合就业的因果效应与实施推广研究
    • 批准号：
      2026JJ50058
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      周蔚
    • 依托单位：
      湖南大学
    基于结构指导的PCV2 Cap蛋白逃逸表位改造与嵌合VLPs的理性设计及免疫评价
    • 批准号：
      2026JJ50412
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      湛洋
    • 依托单位：
      湖南农业大学
    Resistin-CAP1介导的中性粒细胞-成骨细胞交互在骨质疏松症发病机制的作用及其在骨质疏松治疗中的应用
    • 批准号：
      2026JJ50284
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      谭丽君
    • 依托单位：
      湖南师范大学
    新型PVA/SA水凝胶负载CAP-CD56+CD271+BMSC-Exos缓解软骨细胞衰老改善腰椎小关节骨关节炎的机制研究
    • 批准号：
      2025JJ90137
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      晏怡果
    • 依托单位：
      南华大学附属第一医院