课题基金 / 基金详情

GABA合成酵素変異マウスにおける情動行動異常のグルタミン酸、モノアミン神経伝達

GABA合成酵素変異マウスにおける情動行動異常のグルタミン酸、モノアミン神経伝達
GABA 合酶突变小鼠情绪和行为异常中的谷氨酸和单胺神经传递
批准号：
12053273
负责人：
小幡 邦彦
金额：
$1.41万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053273/
关键词：
遺伝子ノックアウトマウスGABAグルタミン酸脱炭酸酵素情動行動扁桃体恐怖パッチクランプ

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
GABAは主要な抑制性神経伝達物質であるので、その作用はあらゆる脳機能の円滑な遂行に関わっていると考えられる。これを明らかにする切り口として、われわれはGABA合成酵素GAD(グルタミン酸脱炭酸酵素)の遺伝子ノックアウトマウスを作成し、その脳機能を解析している。GADのアイソフォームのひとつであるGAD65が欠損したマウスでは成長にともなって脳内GABAが30-50%減少し(脳部位により異なり扁桃体、視床下部では高度)、てんかん様発作を起こすが、このほかに各種情動行動テストで異常がみられた。すなわち一般的行動、日周リズムや水迷路学習は正常であるが、明暗回避テスト、抗不安薬の効果、侵入者攻撃テスト、恐怖条件付けが異常であり、このマウスは不安が強い、恐怖反応が異常である、攻撃性が低い、無力感は低いことが示唆された。恐怖等の情動に関連する部位の扁桃体のシナプス機能をしらべるために、扁桃体のスライス標本を作成し、パッチクランプ法によってニューロンのシナプス活動を記録分析した。GABA作動性抑制性伝達は低下しており、グルタミン酸作動性興奮性伝達が高進していることがわかった。さらにグルタミン酸性伝達、ドーパミン性伝達に関連する各種向精神薬の効果、扁桃体マイクロダイアリシスによるアミノ酸、モノアミンの動態をしらべている。最近、精神分裂病や燥うつ病ではモノアミン系単独でなく複数の神経伝達物質系の関与が想定されており、疾患モデルとしてこのマウスの解析を続ける予定である。
英文摘要
GABAは主要な抑制性神経伝達物質であるので、その作用はあらゆる脳機能の円滑な遂行に関わっていると考えられる。これを明らかにする切り口として、われわれはGABA合成酵素GAD(グルタミン酸脱炭酸酵素)の遺伝子ノックアウトマウスを作成し、その脳機能を解析している。GADのアイソフォームのひとつであるGAD65が欠損したマウスでは成長にともなって脳内GABAが30-50%減少し(脳部位により異なり扁桃体、視床下部では高度)、てんかん様発作を起こすが、このほかに各種情動行動テストで異常がみられた。すなわち一般的行動、日周リズムや水迷路学習は正常であるが、明暗回避テスト、抗不安薬の効果、侵入者攻撃テスト、恐怖条件付けが異常であり、このマウスは不安が強い、恐怖反応が異常である、攻撃性が低い、無力感は低いことが示唆された。恐怖等の情動に関連する部位の扁桃体のシナプス機能をしらべるために、扁桃体のスライス標本を作成し、パッチクランプ法によってニューロンのシナプス活動を記録分析した。GABA作動性抑制性伝達は低下しており、グルタミン酸作動性興奮性伝達が高進していることがわかった。さらにグルタミン酸性伝達、ドーパミン性伝達に関連する各種向精神薬の効果、扁桃体マイクロダイアリシスによるアミノ酸、モノアミンの動態をしらべている。最近、精神分裂病や燥うつ病ではモノアミン系単独でなく複数の神経伝達物質系の関与が想定されており、疾患モデルとしてこのマウスの解析を続ける予定である。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
小幡邦彦: "神経系:神経伝達物質の合成と代謝"生体の科学. 51・5. 447-448 (2000)
小田邦彦：“神经系统：神经递质的合成和代谢”生物科学51・5（2000）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
小幡邦彦,柳川右千夫: "2種類のGADの機能"CLINICAL NEUROSCIENCE. 18・7. 105 (2000)
小畑邦彦、柳川内夫：“两种类型的 GAD 功能”《临床神经科学》18・7（2000 年）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Makinae K. et al.: "Structure of the mouse glutamate decarboxylase 65 gene and its promoter : Preferential expression of its promoter in the GABAergic neurons of transgenic mice."J.Neurochem.. 75・4. 1429-1437 (2000)
Makinae K.等：“小鼠谷氨酸脱羧酶65基因及其启动子的结构：其启动子在转基因小鼠的GABA能神经元中的优先表达。J.Neurochem.. 1429-1437 (2000)”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
小幡邦彦(分担執筆): "脳神経科学イラストレイテッド"羊土社、東京. 364 (2000)
Kunihiko Obata（撰稿人）：《神经科学图解》Yodosha，东京 364 (2000)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    快情動の発現におけるGABAの役割:遺伝子変異マウスによる解析
    • 批准号：
      14658264
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      小幡 邦彦
    • 依托单位：
      Okazaki National Research Institutes
    2種のGABA合成酵素GAD65、GAD67のGABA性神経機能における役割
    • 批准号：
      13041062
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.2万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      小幡 邦彦
    • 依托单位：
      Okazaki National Research Institutes
    GABA作働性神経伝達の分子基板
    • 批准号：
      00F00248
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      小幡 邦彦
    • 依托单位：
      Okazaki National Research Institutes
    神経活動による遺伝子発現とその制御機構
    • 批准号：
      07279107
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $93.63万
    • 财政年份：
      1995
    • 负责人：
      小幡 邦彦
    • 依托单位：
      Okazaki National Research Institutes
    国内基金
    海外基金
    脑胶质母细胞瘤中SLC1A3⁺小胶质细胞通过Glu-GABA代谢失衡诱导T细胞耗竭的机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      崔舒
    • 依托单位：
      中南大学
    基于GABA能神经环路探讨乌藤疏肝丸重塑神经兴奋-抑制平衡的抗抑郁机制
    从肝失疏泄探讨肝脏代谢物介导IL-6/STAT3通路调控GABA能系统对睡眠节律影响的机制及逍遥散的干预作用
    背根神经节GABA重摄取改变在神经痛中的作用及其机制研究
    • 批准号：
      JCZRLH202600149
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      十堰市人民医院