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2種のGABA合成酵素GAD65、GAD67のGABA性神経機能における役割

2種のGABA合成酵素GAD65、GAD67のGABA性神経機能における役割
两种 GABA 合酶 GAD65 和 GAD67 在 GABA 能神经元功能中的作用
批准号：
13041062
负责人：
小幡 邦彦
金额：
$3.2万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 2002
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13041062/
关键词：
GABA遺伝子改変マウス恐怖条件づけ扁桃体グルタミン酸脱炭酸酵素ノックアウトマウス抑制性神経伝達物質聴覚脳幹反応恐怖条件反射

项目摘要

项目成果

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翻译
われわれはさきに抑制性神経伝達物質GABAの合成酵素の一つであるグルタミン酸脱炭酸酵素(GAD)65の遺伝子ノックアウトマウスを作成した。このマウスでは脳内GABAが50-70%に減少し、けいれんを起こしやすく、各種の情動行動が異常であった。今年度はこのマウスについて、情動記憶へのGABAの関与を恐怖条件づけとその責任部位である扁桃体の機能変化についてしらべた。テスト箱に入れブザー音と足への軽度電気ショックの組み合わせで形成させた条件反射で、異常がみられた。すなわち条件刺激に対し、恐怖反応の指標であるすくみ(フリージング)は減少したが、逃避行動である走り回りや跳躍が出現した。これは恐怖の高進を示すと解釈された。扁桃体の細胞外GABA濃度をマイクロダイアリシス法で測定した。恐怖条件づけされたマウスでは条件刺激後4時間にわたってGABA濃度が著しく低下した。これは野生型とノックアウトマウスで同様にみられ、恐怖にGABA放出の低下が伴っていることが示唆された。ついで扁桃体のスライス標本の電気生理学的解析を行った。ノックアウトマウスにおいて、抑制性シナプス電流(IPSC)は低頻度で発生させたときは野生型と同様であるが、高頻度では減弱し、GABAの放出が不十分であることが示された。自発性に出現する興奮性シナプス電流の頻度は増加しており、これらを合わせて、GABA機能の低下により扁桃体の興奮性が背景的に高進していることがわかった。さらに、もう一つのGABA合成酵素GAD67の遺伝子ノックアウトマウスを作成した。これは致死であり、ヘテロマウスのみが生育した。これはGABA減少が経度であり、行動異常はみられなかった。
英文摘要
われわれはさきに抑制性神経伝達物質GABAの合成酵素の一つであるグルタミン酸脱炭酸酵素(GAD)65の遺伝子ノックアウトマウスを作成した。このマウスでは脳内GABAが50-70%に減少し、けいれんを起こしやすく、各種の情動行動が異常であった。今年度はこのマウスについて、情動記憶へのGABAの関与を恐怖条件づけとその責任部位である扁桃体の機能変化についてしらべた。テスト箱に入れブザー音と足への軽度電気ショックの組み合わせで形成させた条件反射で、異常がみられた。すなわち条件刺激に対し、恐怖反応の指標であるすくみ(フリージング)は減少したが、逃避行動である走り回りや跳躍が出現した。これは恐怖の高進を示すと解釈された。扁桃体の細胞外GABA濃度をマイクロダイアリシス法で測定した。恐怖条件づけされたマウスでは条件刺激後4時間にわたってGABA濃度が著しく低下した。これは野生型とノックアウトマウスで同様にみられ、恐怖にGABA放出の低下が伴っていることが示唆された。ついで扁桃体のスライス標本の電気生理学的解析を行った。ノックアウトマウスにおいて、抑制性シナプス電流(IPSC)は低頻度で発生させたときは野生型と同様であるが、高頻度では減弱し、GABAの放出が不十分であることが示された。自発性に出現する興奮性シナプス電流の頻度は増加しており、これらを合わせて、GABA機能の低下により扁桃体の興奮性が背景的に高進していることがわかった。さらに、もう一つのGABA合成酵素GAD67の遺伝子ノックアウトマウスを作成した。これは致死であり、ヘテロマウスのみが生育した。これはGABA減少が経度であり、行動異常はみられなかった。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Stork O, Ji FY, Obata K: "Reduction of extracellular GABA in the mouse amygdala during and following confrontation with a conditioned fear stimulus"Neurosci Lett. 327. 138-142 (2002)
Stork O、Ji FY、Obata K：“在对抗条件性恐惧刺激期间和之后，小鼠杏仁核中细胞外 GABA 的减少”Neurosci Lett。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Stork O, Kojima N, Stork S, Kume N, Obata K: "Resistance to alcohol withdrawal-induced behaviour in Fyn transgenic mice and its reversal by ifenprodil"Mol Brain Res. 105. 126-135 (2002)
Stork O、Kojima N、Stork S、Kume N、Obata K：“Fyn 转基因小鼠对酒精戒断诱导行为的抵抗及其通过艾芬地尔的逆转”Mol Brain Res。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
小幡邦彦: "GABA合成酵素(GAD)ノックアウトマウスでみたGADとGABAの作用"脳と神経. 54. 1034-1040 (2002)
Kunihiko Obata：“GAD 和 GABA 对 GABA 合酶 (GAD) 敲除小鼠的影响”《大脑与神经病学》54. 1034-1040 (2002)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Stork O, Stork S, Pape HC, Obata K: "Identification of Genes Expressed in the Amygdala During the Formation of Fear Memory"Learning & Memory. 8. 209-219 (2001)
Stork O、Stork S、Pape HC、Obata K：“识别恐惧记忆形成过程中杏仁核中表达的基因”学习
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    快情動の発現におけるGABAの役割:遺伝子変異マウスによる解析
    • 批准号：
      14658264
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      小幡 邦彦
    • 依托单位：
      Okazaki National Research Institutes
    GABA作働性神経伝達の分子基板
    • 批准号：
      00F00248
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      小幡 邦彦
    • 依托单位：
      Okazaki National Research Institutes
    GABA合成酵素変異マウスにおける情動行動異常のグルタミン酸、モノアミン神経伝達
    • 批准号：
      12053273
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.41万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      小幡 邦彦
    • 依托单位：
      Okazaki National Research Institutes
    神経活動による遺伝子発現とその制御機構
    • 批准号：
      07279107
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $93.63万
    • 财政年份：
      1995
    • 负责人：
      小幡 邦彦
    • 依托单位：
      Okazaki National Research Institutes
    海外基金