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快情動の発現におけるGABAの役割:遺伝子変異マウスによる解析

快情動の発現におけるGABAの役割:遺伝子変異マウスによる解析
GABA 在愉悦情绪表达中的作用：使用基因突变小鼠进行分析
批准号：
14658264
负责人：
小幡 邦彦
金额：
$1.92万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14658264/
关键词：
GABAノックアウトマウス情動行動脳内自己刺激

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
抑制性神経伝達物質GABAの各種脳機能に対する関与をしらべるため、GABAの合成酵素であるGAD(グルタミン酸脱炭酸酵素)の遺伝子ノックアウトマウスを作成して解析した。そのひとつGAD65のノックアウトマウスは脳内GABAが半減しており、てんかん発作を起こしやすく、各種のテストで情動行動が異常であった。すなわち不快情動の高進が不安、恐怖のテストで明確に認められたが、快情動の変化も抑うつ性低下と侵入者への親密度としてみられた。本研究はGAD65ノックアウトマウスについて、GABA系の快情動への関与を明らかにすることを目標としている。扁桃体は恐怖にもっとも関連する部位とされるが、その神経活動は快情動の際も変化することすることが報告されており、扁桃体が破壊されると快が不快へ変わる傾向が認められている。そこでGAD65ノックアウトマウスから扁桃体のスライス標本を作成してパッチクランプ法でシナプス活動をしらべた。ノックアウトマウスでは外側核の抑制性シナプス活動は高頻度刺激に追随できず、自発性の興奮性シナプス活動が高まっているとともに長期増強も高進していることがわかった。今後、扁桃体内の他の核での部位的差異を明らかにして快情動と関連づけたい。快情動や報酬系にもっとも強く関係するのは腹側被蓋野から側坐核へのドーパミン性経路であるが、逆に側坐核から腹側被蓋野へはGABA性のフィードバックがあり、また腹側被蓋野でも内在性GABAニューロンによる調節が重要とされる。脳内自己刺激実験によりノックアウトマウスでこの経路の活動を調べる。通常ラットで行われている脳内自己刺激のマウス用への改変を行っており、これを完成させて、系統的な実験を行う予定である。
英文摘要
抑制性神経伝達物質GABAの各種脳機能に対する関与をしらべるため、GABAの合成酵素であるGAD(グルタミン酸脱炭酸酵素)の遺伝子ノックアウトマウスを作成して解析した。そのひとつGAD65のノックアウトマウスは脳内GABAが半減しており、てんかん発作を起こしやすく、各種のテストで情動行動が異常であった。すなわち不快情動の高進が不安、恐怖のテストで明確に認められたが、快情動の変化も抑うつ性低下と侵入者への親密度としてみられた。本研究はGAD65ノックアウトマウスについて、GABA系の快情動への関与を明らかにすることを目標としている。扁桃体は恐怖にもっとも関連する部位とされるが、その神経活動は快情動の際も変化することすることが報告されており、扁桃体が破壊されると快が不快へ変わる傾向が認められている。そこでGAD65ノックアウトマウスから扁桃体のスライス標本を作成してパッチクランプ法でシナプス活動をしらべた。ノックアウトマウスでは外側核の抑制性シナプス活動は高頻度刺激に追随できず、自発性の興奮性シナプス活動が高まっているとともに長期増強も高進していることがわかった。今後、扁桃体内の他の核での部位的差異を明らかにして快情動と関連づけたい。快情動や報酬系にもっとも強く関係するのは腹側被蓋野から側坐核へのドーパミン性経路であるが、逆に側坐核から腹側被蓋野へはGABA性のフィードバックがあり、また腹側被蓋野でも内在性GABAニューロンによる調節が重要とされる。脳内自己刺激実験によりノックアウトマウスでこの経路の活動を調べる。通常ラットで行われている脳内自己刺激のマウス用への改変を行っており、これを完成させて、系統的な実験を行う予定である。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Stork O, Ji FY, Obata K: "Reduction of extracellular GABA in the mouse amygdala during and following confrontation with a conditioned fear stimulus"Neurosci Lett. 327. 138-142 (2002)
Stork O、Ji FY、Obata K：“在对抗条件性恐惧刺激期间和之后，小鼠杏仁核中细胞外 GABA 的减少”Neurosci Lett。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Stork O, Kojima N, Stork S, Kume N, Obata K: "Resistance to alcohol withdrawal-induced behaviour in Fyn transgenic mice and its reversal by ifenprodil"Mol Brain Res. 105. 126-135 (2002)
Stork O、Kojima N、Stork S、Kume N、Obata K：“Fyn 转基因小鼠对酒精戒断诱导行为的抵抗及其通过艾芬地尔的逆转”Mol Brain Res。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
小幡邦彦: "GABA合成酵素(GAD)ノックアウトマウスでみたGADとGABAの作用"脳と神経. 54. 1034-1040 (2002)
Kunihiko Obata：“GAD 和 GABA 对 GABA 合酶 (GAD) 敲除小鼠的影响”《大脑与神经病学》54. 1034-1040 (2002)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
柳川右千夫, 小幡邦彦: "感覚器官と脳内情報処理 7-8章GABAトランスポーター(御子柴克彦・清水隆夫編)"共立出版. 260 (2002)
Yuchio Yanakawa、Kunihiko Obata：“感觉器官和大脑信息处理，第 7-8 章 GABA 转运蛋白（Katsuhiko Mikoshiba 和 Takao Shimizu 编辑）”Kyoritsu Shuppan 260 (2002)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    2種のGABA合成酵素GAD65、GAD67のGABA性神経機能における役割
    • 批准号：
      13041062
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.2万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      小幡 邦彦
    • 依托单位：
      Okazaki National Research Institutes
    GABA作働性神経伝達の分子基板
    • 批准号：
      00F00248
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      小幡 邦彦
    • 依托单位：
      Okazaki National Research Institutes
    GABA合成酵素変異マウスにおける情動行動異常のグルタミン酸、モノアミン神経伝達
    • 批准号：
      12053273
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.41万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      小幡 邦彦
    • 依托单位：
      Okazaki National Research Institutes
    神経活動による遺伝子発現とその制御機構
    • 批准号：
      07279107
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $93.63万
    • 财政年份：
      1995
    • 负责人：
      小幡 邦彦
    • 依托单位：
      Okazaki National Research Institutes
    海外基金