快情動の発現におけるGABAの役割:遺伝子変異マウスによる解析

GABA 在愉悦情绪表达中的作用：使用基因突变小鼠进行分析

• 批准号: 14658264
• 负责人: 小幡 邦彦
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14658264/
• 关键词: GABA; ノックアウトマウス; 情動行動; 脳内自己刺激

抑制性神経伝達物質GABAの各種脳機能に対する関与をしらべるため、GABAの合成酵素であるGAD(グルタミン酸脱炭酸酵素)の遺伝子ノックアウトマウスを作成して解析した。そのひとつGAD65のノックアウトマウスは脳内GABAが半減しており、てんかん発作を起こしやすく、各種のテストで情動行動が異常であった。すなわち不快情動の高進が不安、恐怖のテストで明確に認められたが、快情動の変化も抑うつ性低下と侵入者への親密度としてみられた。本研究はGAD65ノックアウトマウスについて、GABA系の快情動への関与を明らかにすることを目標としている。扁桃体は恐怖にもっとも関連する部位とされるが、その神経活動は快情動の際も変化することすることが報告されており、扁桃体が破壊されると快が不快へ変わる傾向が認められている。そこでGAD65ノックアウトマウスから扁桃体のスライス標本を作成してパッチクランプ法でシナプス活動をしらべた。ノックアウトマウスでは外側核の抑制性シナプス活動は高頻度刺激に追随できず、自発性の興奮性シナプス活動が高まっているとともに長期増強も高進していることがわかった。今後、扁桃体内の他の核での部位的差異を明らかにして快情動と関連づけたい。快情動や報酬系にもっとも強く関係するのは腹側被蓋野から側坐核へのドーパミン性経路であるが、逆に側坐核から腹側被蓋野へはGABA性のフィードバックがあり、また腹側被蓋野でも内在性GABAニューロンによる調節が重要とされる。脳内自己刺激実験によりノックアウトマウスでこの経路の活動を調べる。通常ラットで行われている脳内自己刺激のマウス用への改変を行っており、これを完成させて、系統的な実験を行う予定である。

The inhibitory neurotransmitter GABA is involved in various functions, and the gene of GAD(glutamate decarboxylase), the enzyme that synthesizes GABA, is being analyzed. GAD65 is a non-functional, non-functional. Unhappiness, anxiety, terror, clarity, anxiety, anxiety The purpose of this study is to investigate the relationship between GAD65 and GABA system. The tonsils are not related to fear, and the nervous activity is not related to fear. GAD65 is the most important part of tonsil function. The inhibitory activity of the lateral nucleus is higher than that of the spontaneous activity, and the inhibitory activity of the lateral nucleus is higher than that of the spontaneous activity. In the future, differences in the location of other nuclei within the tonsil will be revealed. The relationship between fast response and reward is important for the regulation of GABA in the ventral tegmental field, the ventral tegmental field and the ventral tegmental field. In addition, it is necessary to adjust the activity of the circuit. Usually, the behavior of the system is stimulated by the change of the behavior of the system.

项目成果

Stork O, Ji FY, Obata K: "Reduction of extracellular GABA in the mouse amygdala during and following confrontation with a conditioned fear stimulus"Neurosci Lett. 327. 138-142 (2002)

Stork O、Ji FY、Obata K：“在对抗条件性恐惧刺激期间和之后，小鼠杏仁核中细胞外 GABA 的减少”Neurosci Lett。

Stork O, Kojima N, Stork S, Kume N, Obata K: "Resistance to alcohol withdrawal-induced behaviour in Fyn transgenic mice and its reversal by ifenprodil"Mol Brain Res. 105. 126-135 (2002)

Stork O、Kojima N、Stork S、Kume N、Obata K：“Fyn 转基因小鼠对酒精戒断诱导行为的抵抗及其通过艾芬地尔的逆转”Mol Brain Res。

小幡邦彦: "GABA合成酵素(GAD)ノックアウトマウスでみたGADとGABAの作用"脳と神経. 54. 1034-1040 (2002)

Kunihiko Obata：“GAD 和 GABA 对 GABA 合酶 (GAD) 敲除小鼠的影响”《大脑与神经病学》54. 1034-1040 (2002)。

柳川右千夫, 小幡邦彦: "感覚器官と脳内情報処理 7-8章GABAトランスポーター(御子柴克彦・清水隆夫編)"共立出版. 260 (2002)

Yuchio Yanakawa、Kunihiko Obata：“感觉器官和大脑信息处理，第 7-8 章 GABA 转运蛋白（Katsuhiko Mikoshiba 和 Takao Shimizu 编辑）”Kyoritsu Shuppan 260 (2002)。

Yamagata Y, Jovanovic JN, Czernik AJ, Greengard P, Obata K: "Bidirectional changes in synapsin I phosphorylation at MAP kinase-dependent sites by acute neuronal excitation in vivo"J Neurochem. 80. 835-842 (2002)

Yamagata Y、Jovanovic JN、Czernik AJ、Greengard P、Obata K：“体内急性神经元兴奋导致 MAP 激酶依赖性位点突触蛋白 I 磷酸化的双向变化”J Neurochem。