小児喘息の疾患感受性遺伝子の研究

儿童哮喘疾病易感基因研究

• 批准号: 12204017
• 负责人: 鈴木 洋一
• 金额: --
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204017/
• 关键词: 喘息; アトピー; 遺伝子; アレルギー; 連鎖解析

気管支喘息(BA)やアトピー素因(Atopy)の罹患同胞対等を用いた新しい連鎖解析法によって、複数の染色体の領域がこれらの形質と連鎖していることが示されるようになってきた。12番染色体の12q14から12q24.2の領域は、ドイツ人、米国白人、ラテン系米国人などで連鎖が認められている。筑波大グループは全ゲノムスキャンの結果、日本人ダニ抗体陽性BAでは12q21-q23の領域に連鎖のピークがあると報告している。本研究の目的は12番染色体の遺伝子が日本人小児期発症BAとAtopyの病態に関与しているか否かを明らかにすることにある。日本人小児BAの家系について、約10cM平均で12番染色体をカバーする18個の多型マーカーのタイピングを行い、GENEHUNTERを用いnonparametric linkage(NPL)スコアを計算した。BAについては、短腕テロメアから135cMと150cMの間にNPLスコア1.8ほどのピークを認めた。このスコアは単独で有意であると主張するには低すぎるが、筑波大グループのダニ感受性BAとのmaximun lodスコアは我々のピークとオーバーラップしており、この領域が効果は大きくないが真の疾患感受性領域であることを示唆する。この領域は海外での研究結果とは異なる領域で、日本人特有の感受性遺伝子領域であると思われる。Atopyをtotal IgEが450IU/ml以上またはダニに対するRASTスコアが3以上と定義とした場合、AtopyのNPLスコアはBAでのピークと一致したピークを示した(最大約1.8)。また、85cMに1.5を超えるピークがあり、これは海外での研究でのピークにほぼ一致していると思われた。135-150cMのピーク近傍には一酸化窒素合成酵素遺伝子(NOS1)が存在しており、喘息感受性の候補遺伝子の一つとして検討を要すると思われた。

気 breathing tube branch (BA) や ア ト ピ ー element for (Atopy) の suffer compatriots い を in seaborne た new し い chain analytic method に よ っ て, plural の chromosome の が こ れ ら の character と chain し て い る こ と が shown さ れ る よ う に な っ て き た. 12 times the chromosome 12 q14 during April 12-15 の か ら 12 q24. 2 の は, ド イ ツ people, rice white, ラ テ ン of meters な ど で chain が recognize め ら れ て い る. Tsukuba big グ ル ー プ は full ゲ ノ ム ス キ ャ ン の results, Japanese ダ ニ antibody positive BA で は 12 q21 - q23 の field に chain の ピ ー ク が あ る と report し て い る. Purpose this study の は 12 times chromosome の heritage 伝 son が Japanese small stage where 発 disease BA と Atopy の pathological に masato and し て い る か no か を Ming ら か に す る こ と に あ る. Japanese small where BA の family に つ い て, about 10 cm で 12 times on average chromosome を カ バ ー す る 18 の polymorphism マ ー カ ー の タ イ ピ ン グ を い and GENEHUNTER を with い nonparametric linkage (NPL) ス コ ア を computing し た. BA に つ い て は, short arm テ ロ メ ア か ら と 135 cm to 150 cm between の に NPL ス コ ア 1.8 ほ ど の ピ ー ク を recognize め た. こ の ス コ ア は 単 で alone deliberately で あ る と advocated す る に は low す ぎ る が, tsukuba グ ル ー プ の ダ ニ susceptibility BA と の maximun lod ス コ ア は I 々 の ピ ー ク と オ ー バ ー ラ ッ プ し て お り, こ が の field working big fruit は き く な い が is の disease susceptibility area で あ る こ と を in stopping す る. The research results of the <s:1> <s:1> field of <s:1> overseas で <e:1> are と <e:1> different from those of the なる field で and the であると subfield of the Japanese 's unique <s:1> sensory heritage われる. More than 450 iu/ml Atopy を total IgE が ま た は ダ ニ に す seaborne る RAST ス コ ア が above 3 と definition と し た occasions, Atopy の NPL ス コ ア は BA で の ピ ー ク と consistent し た ピ ー ク を shown し た (most approximately 1.8). ま た, 1.5 85 cm に を super え る ピ ー ク が あ り, こ れ は overseas で の research で の ピ ー ク に ほ ぼ consistent し て い る と think わ れ た. 135-150 - cm の ピ ー ク nearly alongside に は a heritage acidification smothering element synthesis enzyme 伝 child (NOS1) が し て お り, breathing susceptibility の alternate heritage 伝 son の a つ と し て beg を 検 to す る と think わ れ た.

项目成果

Sakamoto O, et al.: "Diagnosis and mutation analysis of an atypical case of holocarboxylase synthetase deficiency"Europian Journal of Pediatrics. 159;1-1. 18-22 (2000)

Sakamoto O 等人：“全羧化酶合成酶缺乏症非典型病例的诊断和突变分析”欧洲儿科杂志。

Yang X, et al.: "Haplotype analysis suggest that the two predominant mutations in Japanese patients with holocarboxylase synthetase deficiency are founder mutations."J.Hum.Genet.. 45;6. 358-362 (2000)

Yang X 等人：“单倍型分析表明，日本全羧化酶合成酶缺乏症患者的两种主要突变是创始人突变。”J.Hum.Genet.. 45;6。