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デスレセプターを介したアポトーシス誘導に関与するカスパーゼの機能解析

参与死亡受体介导的细胞凋亡诱导的半胱天冬酶的功能分析

基本信息

批准号：
12215070
负责人：
酒巻和弘
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215070/
关键词：
カスパーゼアポトーシスデスレセプター Fas 細胞死

项目摘要

本研究では、デスレセプターを介したアポトーシス誘導に関与するカスパーゼ8の生理的役割や機能について理解するために、カスパーゼ8遺伝子欠損マウスやカスパーゼ8阻害分子E8のトランスジェニックマウスを作製し、それら個体でカスパーゼ8の機能を欠いた場合にどのような影響が認められるか解析を行った。樹立したカスパーゼ8遺伝子欠損マウスは、ホモ接合型になると11.5日目で胚性致死となることが判明し、解析の結果心臓の形成に異常を認めた。また、胸腺細胞でE8が発現するトランスジェニックマウスを作製し解析すると、胸腺細胞の数が著しく減少していることが判明した。これらの結果は、カスパーゼ8が胚発生や胸腺細胞の増殖に重要な役割を果たしていることを示す。E8トランスジェニックマウスの胸腺細胞は、アゴニスティクな抗Fas抗体によるアポトーシス誘導に対し耐性を示した。また、カスパーゼ8遺伝子欠損マウスの10.5日目胚より樹立した初代線維芽細胞株も、FasやTNFによるアポトーシス誘導に対し耐性を示した。このカスパーゼ8欠損線維芽細胞株にマウスのカスパーゼ8遺伝子を再導入し発現させると、細胞が抗Fas抗体やTNFに対して感受性を取り戻すことを認めた。これらのことより、我々はカスパーゼ8がFasやTNFレセプターなどのデスレセプターを介したアポトーシス誘導に必須であることを明らかにした。

In this study, the では, デスレセプターを Introduction したアポトーシス induced に关 and するカスパーゼ8のphysiological function of cutting and cuttingカスパーゼ8 Obstructor E8のトランスジェニックマウスをproducedし、それらIndividualカスパーゼ8のfunctionをowedいたoccasionにどのようなimpactがcognizeめられるかanalyticを行った. Established したカスパーゼ8 伝子杝子无マウスは, ホモjoint type になると 11.5 days The purpose of this study is to identify embryogenic lethality and to identify abnormalities in the formation of the heart as a result of analysis.また、thymocyte でE8が発成するトランスジェニックマウスをThe number of thymocytes is reduced and the number of thymocytes is reduced, and the number of thymocytes is reduced.これらのRESULTS は、カスパーゼ8がEmbryonic 発生やthymocyte proliferation にimportant な labor cut をfruit たしていることをshow す. E8 トランスジェニックマウスのthymocyteは、アゴニスティクAnti-Fas antibody is used to induce resistance and resistance.また, カスパーゼ8 伝子 owed to マウスの 10.5 day embryo より Established した first generation line The cell line of Vitiligo and Fas TNF are resistant to induction of TNF.このカスパーゼ8 damaged line dimensional sprout cell line にマウスのカスパーゼ8 缝子を reintroduced し発 Nowさせると, cell がanti-Fas antibody やTNF に対してsensitivity をtake り戻すことをidentification めた.これらのことより、我々はカスパーゼ8がFasやTNFレセプターなどのしたアポトーシスinducing にであることを明らかにした.