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アポトーシス実行因子カスパーゼ8のがん抑制因子としての機能解析

凋亡执行因子Caspase 8作为肿瘤抑制因子的功能分析

基本信息

批准号：
13216051
负责人：
酒巻和弘
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

デスレセプターを介したアポトーシス誘導系によるがん細胞排除の作用機序を明らかにし、細胞死抑制化と細胞のがん化の関連性を示すために、デスレセプターを介したアポトーシス誘導シグナルに必須であるカスパーゼ8について研究を行った。本研究では、カスパーゼ8を欠く細胞株やカスパーゼ8遺伝子を欠損したES細胞から作製したキメラマウスを用い、カスパーゼ8が機能を失った場合に細胞や個体でどのような影響が現れるか調べた。カスパーゼ8遺伝子欠損マウスより樹立した繊維芽細胞株は、Fasだけでなく他のデスレセプターからのアポトーシス誘導に対しても耐性となるが、スタウロスポリンやセラミドの薬剤、UV照射及び培地中の血清の除去によるアポトーシス誘導に対しては感受性を残していることが判った。また、カスパーゼ8遺伝子を欠損したES細胞を用いて作製したキメラマウスは、加齢と伴に種々の組織においてリンパ球系の腫瘍細胞が高頻度で発症することが判明した。これらの結果は、カスパーゼ8を欠いた細胞は免疫細胞等によるデスレセプターを介した細胞障害性活性に対して耐性となることを示唆する。しかしカスパーゼ8欠損細胞は完全な不死化細胞とはいえず、この細胞が癌化するためにはさらに遺伝的変異が必要であると考えられた。キメラマウスを解析した結果は、カスパーゼ8を欠損した細胞が加齢の間に起きた遺伝子変異のために癌化した可能性を示唆する。

The mechanism of cell elimination is to be clarified, and the relationship between cell death inhibition and cell transformation is to be demonstrated. In this study, the cell line was damaged, and the cell line was damaged. The cell lines were induced by UV irradiation and serum removal from culture medium. The sensitivity of the cell lines was evaluated. It was found that there was a high frequency of tumor cells in ES cells that were not damaged by tumor cells in ES cells. The result is that the cells in the immune system are resistant to cell toxicity. The cells that are damaged are completely immortal, and the cells that are cancerous are different. The results of the analysis show that there is a significant difference in the probability of cancer.