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がん特異的リン酸化基質Casによる癌化・転移の制御

癌症特异性磷酸化底物 Cas 对癌化和转移的调节

基本信息

批准号：
12215162
负责人：
堺隆一
金额：
$ 2.3万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Cas蛋白質を欠失する線維芽細胞では、アクチンストレスファイバーの形成、細胞運動、活性型Srcによる形質転換に異常が見られ、これらの表現形質は正常Casによりレスキューされる。Casの各種欠損変異体を、発現ベクターを用いてCas欠失細胞に発現させ、Casの欠失により生じた3種類の生物学的機能の異常がそれぞれレスキューできるかどうかを解析することにより、Casのどの領域が上記のどの形質にかかわるシグナルを伝えているのかを調べた。その結果、Casの基質領域に繰り返して存在するYDxPモチーフがこれらすべてに共通して必要であることがわかった。このモチーフは、Srcファミリーキナーゼによりチロシンリン酸化を受けCrkやNckと結合することがわかっており、この領域のチロシンリン酸化による生物学的シグナル制御の重要性が明確になった。これに対しCasのSH3領域は少なくともこれらの現象に必須ではないことが示され、Fakなどと結合するこの領域を介したシグナルは少なくとも調べた生物学的機能に関してはredundantであると考えられた。Src結合領域は、細胞運動やSrcによる形質転換には重要であるが、アクチンストレスファイバーの形成には必要ないことが示され、これらのことからCasの各ドメインはいくつかの異なった生物学的機能を微妙に異なる形で制御していることが示唆された。以上実験から得られた情報からCasのリン酸化により伝えられる個々の生物現象に関連したシグナルをブロックするペプチドを設計し、腫瘍細胞に強制発現することによって腫瘍の増殖能や転移能を制御するシステムを構築中である。

Cas protein is lost and the formation of bud cells, cell motility, and active type is reduced. Src's morphological changes are abnormal and これらの's morphological changes are normal. Cas's various types of defective allogeneic body, and the use of Cas's missing cells, Cas's loss of cells, and the abnormality of biological functions in 3 types of Casれぞれレスキューできるかどうかをanalytics することにより、CasのどのThe domain is up to the highest level.そのRESULT,Casのstromal fieldに缲り returnしてEXISTENCEするYDxPモチーフがこれらすべてにCOMMON してESSENTIAL であることがわかった.このモチーフは、Srcファミリーキナーゼによりチロシンリンacidified をReceived けCrkやNckとcombinationすることがわかっており、この区のチロシンリン acidification によるThe importance of シグナルcontrol in biology is clear になった.これに対しCasのSH3 domainは小なくともこれらのphenomenonにmustではないことがshowされ、Fakなどとcombinationするこの区を解したシグナルは小なくとも Adjustmentべた Function of biologyに关してはredundantであると考えられた. Src binding area, cell movement, Src, shape change, important, and necessary for formation of Src.され、これらのことからCasのeachドメインはいくつかのdifferentなったThe functions of biology are subtle, different, and controlled. The above 実験から got the information of られたからCasのリン acidification により伝The relationship between biological phenomenaペプチドをDesignし、Tumor cells are forced to appear することによってThe growth of the tumor is increased and the transfer of energy is controlled するシステムをConstructed in the である.