海洋無脊椎動物からの血管新生阻害剤の探索

从海洋无脊椎动物中寻找血管生成抑制剂

• 批准号: 12217041
• 负责人: 中尾 洋一
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217041/
• 关键词: 血管新生; MT1-MMP; 阻害剤; 海洋無脊椎動物

新しいがん治療薬の開発を目指して、海洋無脊椎動物を対象に血管新生阻害物質の探索を行った。本年度の研究では、血管内皮細胞の管腔形成に対する阻害活性、および内皮細胞の遊走に関与する膜型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT1-MMP)に対する阻害活性を指標としてスクリーニングを行い、浮かび上がったサンプルから活性本体の単離と構造決定を行った。1.管腔形成阻害活性化合物2種の鹿児島県産海綿から既知の4化合物hexa-、hepta-、octaprenyl hydroquinone、およびjaspamide Aを得た。これらの化合物はそれぞれ、1.0-4.0および0.1ug/mLの濃度で管腔形成阻害活性を示した。2.MT1-MMP阻害剤鹿児島県産海綿から活性物質として既知化合物ancorinoside Aとともに3種の新規誘導体ancorinosides B-Dを単離構造決定した。これらはMT1-MMPに対してIC_<50>180-500ug/mLの阻害活性を示した。さらに、ancorinosides Bは20ug/mLの濃度で管腔形成阻害活性を示した。高知県産海綿から活性物質として2種の化合物、haplosamate Aとその新規誘導体を単離構造決定した。これらはMT1-MMPに対してそれぞれIC_<50>150および160ug/mLの阻害活性を示した。既知化合物としては、静岡県産海綿からhalistanol sulfate(IC_<50>1.0ug/mL)を、また鹿児島県産海綿からはavaroneおよびavarol(IC_<50>0.5および10ug/mL)をMT1-MMP阻害剤として単離した。本年度の研究を通して得られた有望な化合物については、文部省がん特定総合がん・制がん剤のスクリーニング委員会にin vivoでの抗血管新生阻害活性試験を依頼中である。

The development of new therapeutic agents and the exploration of angiogenesis inhibitors for marine invertebrates are being carried out. This year's study focused on determining the structure of vascular endothelial cells, which are related to the inhibition activity of vascular endothelial cells and migration of endothelial cells, as well as the inhibition activity of membrane-type MMP (MT1-MMP). 1. 2 kinds of active compounds for inhibiting lumen formation from sponge produced in Kagoshima Prefecture were obtained from 4 known compounds hexa-, hepta-, octaprenyl hydroquinone, and jaspamide A. These compounds were found to be active at concentrations ranging from 1.0-4.0 μ g/mL to 0.1 μ g/mL. 2. MT1-MMP inhibitor, Kagoshima sponge, active substance, known compound ancorinoside A, three new inducers ancorinosides B-D, isolated structure determination The inhibition activity of MT1-MMP <50>was demonstrated in the range of IC180 -500ug/mL. At present, ancorinosides B at a concentration of 20ug/mL showed lumen formation inhibition activity. Kochi sponge production: active substance, two compounds, haplosamate A, new inducer, isolated structure determination The inhibition activity of MT1-MMP <50>was determined by IC150 and 160ug/mL. The known compounds were identified as halistanol sulfate(IC_1.0ug<50>/mL) from Shizuoka Prefecture and avarone (<50>IC_0.5ug/mL) from Kagoshima Prefecture. This year's research has been conducted in the Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology, and the Ministry of Education's Special Committee on Antiangiogenic Activity in Vivo.

项目成果

Nakao,Y.: "Miraziridine A, a novel cysteine protease inhibitor from the marine sponge Theonella aff. mirabilis"J.Am.Chem.Soc.. 122. 10462-10463 (2000)

Nakao,Y.：“Miraziridine A，一种来自海洋海绵 Theonella aff. mirabilis 的新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂”J.Am.Chem.Soc.. 122. 10462-10463 (2000)

Fujita,M.: "Ancorinosides B-D, inhibitors of membrane type 1 matrix metalloproteinase(MT1-MMP), from the marine sponge Penares sollasi Thiele"Tetrahedron. (In press).

Fujita,M.：“Ancorinosides B-D，膜 1 型基质金属蛋白酶 (MT1-MMP) 抑制剂，来自海洋海绵 Penares sollasi Thiele”四面体。

Nakao,Y.: "Penarolide sulfates A_1, and A_2, new α-glucosidase inhibitors from a marine sponge Penares sp."Tetrahedron. 56. 8977-8987 (2000)

Nakao, Y.：“Penarolide 硫酸盐 A_1 和 A_2，来自海洋海绵 Penares sp. 的新型 α-葡萄糖苷酶抑制剂。”56. 8977-8987 (2000)

Fujita,M.: "Isolation and structure elucidation of two phosphorylated sterol sulfates, MT1-MMP inhibitors from a marine sponge Cribrochalina sp. : revision of the structures of haplosamates A and B"Tetrahedron. (In press).

Fujita,M.：“两种磷酸化甾醇硫酸盐的分离和结构阐明，来自海绵 Cribrochalin sp. 的 MT1-MMP 抑制剂：单倍体 A 和 B 结构的修订”四面体。

Nakao,Y.: "Calyceramides A-C, neuraminidase inhibitory sulfated ceramides from the marine sponge Discodermia calyx"Tetrahedron. (In press).

Nakao，Y.：“Calyceramides A-C，来自海洋海绵 Discodermia 花萼的神经氨酸酶抑制性硫酸化神经酰胺”四面体。